[发明专利]吡唑并吡啶化合物的制备方法

说明书

本发明涉及新的吡唑并吡啶化合物及其药学上可接受的盐。

更具体地说，本发明涉及的新的吡唑并吡啶化合物及其药学上可接受的盐是腺苷拮抗剂，并具有多种医药作用，例如认识增强作用、止痛作用、运动作用、抗抑郁症作用、脑血管舒张作用、利尿作用、强心作用、血管舒张作用、增强肾脏血液流动的作用、肾病预防的效果、改善肾功能的效果、增强脂解作用、抑制过敏反应性支气管收缩的作用、促进释放胰岛素的作用或诸如此类的作用。因此它们被用作精神兴奋剂、止痛剂、抗抑郁症药、脑循环改善剂、心力衰竭药、强心剂、抗高血压药、肾功能不全(肾衰竭)药、肾中毒药、肾病预防药、背功能改善剂、利尿剂、水肿药、减肥药、抗气喘药、支气管扩张药、窒息药、痛风药、高尿酸血药、婴儿猝死综合症药、腺苷引起的免疫萎缩改善剂、抗糖尿病药或诸如此类的药物。它们还是血小板凝聚的抑制剂，因此被用作血栓形成药、心肌梗塞药、治疗梗阻药、动脉硬化闭塞药、血栓性静脉炎药、脑梗塞药、一过性局部缺血发作药、心绞痛药或诸如此类的药物。本发明还涉及吡唑并吡啶化合物制备方法、包含上述化合物的药用组合物、以及采用上述化合物对人类和动物进行治疗的方法，该化合物用于预防和/或治疗忧郁症、心力衰竭、高血压(例如原发性高血压、肾原性高血压等)、肾功能不全(肾衰竭)(例如急性肾衰竭等)、肾中毒[由下列药物引起的肾中毒，例如顺铂(Cisplatin)、艮他霉素、FR-900506(在EP-0184162中公开)、环胞霉素(例如环胞霉素A)或诸如此类药物、甘油等]、肾变病、肾炎、水肿(例如心水肿、肾病水肿、肝水肿、白发性水肿、药物性水肿、急性血管神经病水肿、遗传性血管神经病水肿、癌症腹水、妊娠水肿等)、肥胖、支气管性气喘、痛风、高尿酸血、婴儿猝死综合症、免疫萎缩、糖尿病、心肌梗塞、血栓形成(例如动脉血栓形成、脑血栓形成等)、梗阻症、动脉硬化闭塞、血检性静脉炎、脑梗塞、一过性局部缺血发作、心绞痛或诸如此类的疾病。

因此，本发明的一个目的是提供具有上述作用的新的吡唑并吡啶化合物及其药学上可接受的盐。

本发明的另一个目的是提供制备这种新的吡唑并吡啶化合物或其盐的方法。

本发明的进一步目的是提供包含作为有效成分所述吡唑并吡啶化合物或其药学上可接受的盐的药用组合物。

本发明还有一个目的是提供把所述吡唑并吡啶化合物用作上述治疗用途的方法，其中包括把所述吡唑并吡啶化合物施用于人类或动物。

本发明的新吡唑并吡啶化合物可用下面式(I)表示。

其中R¹是芳基

    R²是酰基(低级)烷基，及

    A是低级亚链烯基

本发明的目的化合物(I)或其盐可以通过下列反应方法制备。

方法1

或在羧基上     或在氨基      或其盐

反应衍生物或   上反应衍生物

其盐           或其盐

方法2

或其盐         或其盐

方法3

或其盐        或其盐

方法4

或在羧基上    或其盐

反应衍生物或

其盐

其中：R¹、R²和A分别定义如上，

    R²_a是被保护羧基(低级)烷基，

    R²_b是羧基(低级)烷基

    R²_c是甲酰(低级)烷基或羧基(低级)烷基

    R²_d是酰胺化了的羧基(低级)烷基，及

    R³是羟基(低级)烷基。

应当注意目的化合物(I)可以包括由于双键而产生的几何异构体和/或由于不对称碳原子而产生的立体异构体。关于这一点，根据本领域现有技术的常规方法一种异构体可以被转换成另一种异构体。