[发明专利]抗真菌的三唑衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一系列新的1-（三唑-1-基）-2-苯基-3-（取代的硫基，亚磺酰基或磺酰基）-2-烷基醇衍生物，所述衍生物具有药用和兽用抗真菌活性，可用于人和其它动物真菌感染（特别是体内真菌感染）的治疗和预防。本发明还提供了制备上述化合物的方法及应用它们的方法和组合物。

欧洲专利公开178533号公开了一系列1-（三唑-1-基）-2-苯基-3-（取代的硫基、亚磺酰基或磺酰基）-2-烷醇衍生物，据说它们具有抗真菌活性。先有化合物与本发明化合物的区别在于：本发明化合物在硫基、亚磺酰基或磺酰基上有某些特殊的取代基。因此，本发明化合物比先有化合物具有明显好的抗真菌活性。

本发明的化合物是式（Ⅰ）化合物及其药学上可接受的盐和酯，式（Ⅰ）为：

式中

Ar代表未取代苯基或至少由1个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤原子和三氟甲基;

R¹代表具有1-4个碳原子的烷基;

R²代表

具有1-5个碳原子的取代烷基，该取代烷基至少由一个选自下述（a）定义的取代基所取代;

取代的环烷基，该环烷基具有3-6个环碳原子，并由至少一个选自下述（b）定义的取代基取代;或

具有3-6个环原子的杂环基，其中1-3个环原子是选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环基可被至少一个选自下述（C）定义的取代基取代;和

n是0，1或2;

取代基（a）：

具有3-6个环碳原子的取代的环烷基，所述环烷基由至少一个选自下述（b）定义的取代基取代;

具有3-6个环原子的杂环基团，其中1-3个环原子是选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环基团可被至少一个选自下述（C）定义的取代基取代;

式-OR³的基团，其中R³代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基;

式＝NOR⁴的基团，其中R⁴代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基;

式-NHOR⁵的基团，其中R⁵代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基;

式-NR⁶R⁷的基团，其中R⁶和R⁷可相同或不同，它们分别代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基;

式-NHCOR⁸的基团，其中R⁸代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基;

羧基;

式-CONR¹⁰R¹¹的基团，其中R¹⁰和R¹¹可相同或不同，它们分别代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基;

式-S（O）mR¹²的基团，其中R¹²代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，m是0、1或2;和

甲酰基，氰基和硝基;取代基（b）：

式-OR³的基团，其中R³的定义同前;

式＝NOR⁴的基团，其中R⁴的定义同前;

式-NHOR⁵的基团，其中R⁵的定义同前;

式-NR⁶R⁷的基团，其中R⁶和R⁷可相同或不同，它们每一个的定义同前;

式-NHCOR⁸的基团，其中R⁸的定义同前;

羧基;

式-CONR¹⁰R¹¹的基团，其中R¹⁰和R¹¹可相同或不同，它们每一个的定义同前;

式-S（O）mR¹²的基团，其中R¹²和m的定义同前;

氧原子（形成氧基）;和

甲酰基，氰基，羟甲基和硝基;

取代基（c）：

具有1-4个碳原子的烷基;

式-OR³的基团，其中R³的定义同前;