[发明专利]抗真菌的三唑衍生物的制备方法

权利要求书

1、制备式(Ⅰ)化合物及其药学上可接受的盐和酯的方法，式(Ⅰ)为

式中

Ar代表未取代的苯基或至少被1个卤素取代基取代的苯基；

R¹代表具有1-4个碳原子的烷基；

R²代表具有1-5个碳原子的被取代的烷基，该被取代的烷基是被由下述(a)定义的取代基中选出的至少一个取代基所取代；或代表氮杂环丁烷基或四氢呋喃基，所述杂环基可任意选择地被一个氧原子取代以形成一个氧代基团；和

n是0，1或2；

取代基(a)：

式-OR³的基团，其中R³代表一个氢原子或一个具有1-4个碳原子的烷基；

羧基；

式-CONH₂的基团；

式-SR¹²的基团，其中R¹²代表一个氢原子或一个具有1-4个碳原子的烷基；和

氰基和1，3-二氧戊环-2-基；

该方法包括下述步骤：

将式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物或者与其中除所述基团X外的活性基团是被保护的式(Ⅲ)化合物反应，得到n是O的式(Ⅰ)化合物；然后任意选择地氧化所述的n是0的式(Ⅰ)化合物，得到n是1或2的式(Ⅰ)化合物；最后任意选择地除去任何保护基；并任意选择地将所得到的化合物转化成其药学上可接受的盐或酯，

式中Ar和R¹的定义同前，Z′代表羟基和Z″代表巯基，或者Z′和Z″共同代表氧原子，以形成环氧基；式Ⅲ为

式中R²的定义同前；当Z′代表羟基时，X代表卤原子、磺酰氧基在或羧酰氧基；或者当Z′和Z″共同代表氧原子时，X代表巯基。

2、按权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件以制备下述的式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，即其中Ar代表2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基，4-氯苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氟-4-氯苯基。

3、按权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件以制备下述的式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R¹代表甲基，乙基或丙基。

4、按权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件以制备下述式（Ⅰ）化合物或其盐或其酯，即其中R²代表2-羟基乙基，3-羟丙基，2，3-二羟丙基，羧甲基，2-羧乙基，氨基甲酰甲基，2-氨基甲酰乙基，2-氨基甲酰基-2-羟乙基，氰基甲基，1-羧乙基，2-羟基-1-甲基乙基，1-氰基乙基，2-氨基甲酰基-1-甲基乙基，3-氮杂环丁烷基，或4-氧代-2-氮杂环丁烷基。

5、按权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件以制备下述式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，即其中：

Ar代表氯苯基，二氯苯基，二氟苯基或氯氟苯基;

R¹代表甲基，乙基或丙基;

R²代表

甲基，乙基，丙基或异丙基，所述基团被由权利要求1中定义的取代基（a）中选出的至少一个基团所取代;或代表氮杂环丁烷基，，或四氢呋喃基，所述基团是未被取代的或是被一个氧原子取代以形成一个氧代基团。

6、按权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件以制备下述的式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，即其中：

Ar代表4-氯苯基，2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基，或4-氯-2-氟苯基;

R¹代表甲基或乙基;

R²代表甲基，乙基，丙基或异丙基，所述基团是由权利要求1中定义的取代基（a）中选出的至少一个取代基所取代;或代表氮杂环丁烷基，或四氢呋喃基，所述基团是未被取代的或是被一个氧原子取代以形成一个氧代基团。