[发明专利]三唑基硫代酰胺衍生物

说明书

本发明涉及新的三唑基硫代酰胺衍生物，其制备方法，含有它的药物组合物，将该三唑基硫代酰胺衍生物用于治疗疾病和制备适用于治疗疾病的药物组合物。

本发明的一个方面是提供新的通式（Ⅰ）三唑基硫代酰胺衍生物和其药用酸加成盐，

其中

Q代表氢或可任意携带一或多个C_1-4烷基取代基的杂环基团，或为式SR¹的基团，其中，

R¹代表含1-6个碳原子的直链或支链烷基，或式NR²R³的基团，其中

R²和R³分别代表氢，直链或支链C_1-4烷基或C_2-6链烯基，

Y代表可任意带有1或多个羟基或C_1-4烷氧基取代基的C_1-4烷基，或苯环上可任意带有一或多个C_1-4烷氧基的苯基-（C_1-4烷基），或苯环上可被1或多个带有含氮原子杂环的C_1-4烷基任意取代的苯氧基-（C_1-4烷基）。

本发明包括通式（Ⅰ）化合物的所有异构体或互变异构体形式

本发明化合物具有镇静，抗抑郁，解痉，抗炎，止痛和减少蠕动的效果，另外它们也可用作其它药物活性衍生物的起始物。

整个说明书所用的术语“杂环基团”是指4-8员杂环基团，其可由含一或多个氮或氧原子的化合物来形成，或为通过相同化合物的相互缩合或与苯的相互缩合得到的基团。这些基团可是芳香的或部分或完全饱合的。可提到的这些基团例子有：哌啶基，吗啉基，哌嗪基，呋喃基，咪唑基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，吡唑基，哒嗪基，异噁唑基，吡咯啉基，吡咯烷基，咪唑烷基，咪唑啉基，吡唑烷基，吡唑啉基，吡喃基或δ-3-哌啶-1-基。

术语“烷基”是指含1-4个碳原子或1-6个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基，例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等。

术语“烷氧基”是指含C_1-4烷基的烷基醚，例如，甲氧基，乙氧基，叔丁氧基等。

术语“C_2-6链烯基”是指直链或支链链烯基，例如，乙烯基，烯丙基，2-甲基烯丙基，1-丙烯基，2-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，2-戊烯基，2-己烯基等。

Q为吗啉代，二-（C_1-6烷基）-氨基或4-甲基-哌嗪基及Y为3-〔3-（哌啶甲基）-苯氧基〕-丙基或由一或两个C_1-4烷基任意取代的2-苯基乙基的通式（1）化合物及其药用酸加成盐具有非常有价值的药用性质。

通式（1）化合物的特别优选代表物是下面的衍生物：

1-〔5-氨基-3-（4-甲基哌嗪基）-1H-1，2，4-三唑-1-基〕-N-｛3-〔3-（1-哌啶基甲基）苯氧基〕丙基｝硫代羧酰胺，

1-〔5-氨基-3-硫代甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基〕-N-〔2-（3，4-二甲氧苯基）乙基〕硫代羧酰胺，

1-（5-氨基-3-吗啉代-1H-1，2，4-三唑-1-基）-N-｛3-〔3-（1-哌啶基甲基）苯氧基〕丙基｝硫代羧酰胺，

1-〔5-氨基-3-二甲基氨基-1H-1，2，4-三唑-1-基〕-N-｛3-〔3-（1-哌啶基甲基）苯氧基〕丙基｝硫代羧酰胺和它们的药用酸加成盐。

通式（1）化合物是有机碱，所以包括可转变为酸加成盐，通式（1）化合物的药用酸加成盐是与无机酸或有机酸形成的。药用酸加成盐的例子有：卤代氢盐（如盐酸盐，溴化氢盐），碳酸盐，硫酸盐，乙酸盐，富马酸盐，马来酸盐，柠檬酸盐，抗坏血酸盐和酒石酸盐。

本发明的另一方面是提供制备通式（1）的三唑硫代酰胺衍生物和其药用酸加成盐，该方法包括：将通式（Ⅱ）的三唑二硫代酯（其中Q如上所述，R⁴为C_1-4烷基或是由卤原子任意取代的苯基-（C_1-4烷

基））与Y如上所述的式（Ⅲ）胺衍生物