[发明专利]新的三唑基酰肼衍生物及其制备方法

权利要求书

1、通式(Ⅰ)的三唑基酰肼衍生物及其药学上可接受的盐类：

式中：

Q代表氢或被C1-4烷基任意取代的杂环基；或通式为SR1的基团，其中R1代表C1-4烷基或苯基-(C1-4烷基)，或通式为NR2R3的基团，其中R2和R3分别代表氢、直链或支链C1-6烷基或C2-6链烯基；

Z代表氢或式(C=X)-(N-R4)-NR5R6基团，其中X代表氧或硫，R4，R5和R6分别代表氢或C1-4烷基；

R7代表氢，C1-4烷基或苯基-(C1-4烷基)(可被一个或多个卤原子任意取代)，

R8代表氢或式-(C=X)-(N-R4)-NR5R6的基团，其中X，R4，R5和R6如上所述定义，

条件是，若Z代表式-(C=X)-(N-R4)-NR5R6基团，则R8代表氢，若Z代表氢，则R8代表式(C=X)-(N-R4)-NR5R6基团。

2、按权利要求1所述的化合物和其药学上可接受的加成盐，其中Q代表吗啉代，甲硫基，二甲基氨基或N-甲基-哌嗪基，R7和R8分别代表氢。

3、按权利要求1通式（Ⅰ）的下列化合物及其药学上可接受的加成盐;

1-（5-氨基-3-吗啉代-1H-1，2，4-三唑-1-基）-N-甲基-硫代碳酰肼;

1-（5-氨基-3-甲硫基-1H-1，2，4-三唑-1-基）-硫代碳酰肼;

1-（5-氨基-3-N-甲基哌嗪基-1H-1，2，4-三唑-1-基）-硫代碳酰肼

1-（5-氨基-3-吗啉代-1H-1，2，4-三唑-1-基）-N，N′-二甲基-硫代碳酰肼。

4、制备通式（Ⅰ）化合物的方法，其特征在于：

a）使通式（Ⅱ）三唑基酯：

式中：Y代表氢或式（C＝X）-XR9基团，其中X如上定义，

R9为被一个或多个卤原子任意取代的C1-4烷基或苯基;

R7和Q如上定义;

R10代表氢或式（C＝X）-XR9基团，条件是，若Y代表氢，则R10代表式（C＝X）-XR9基团（其中X和R9如上定义），若Y代表式（C＝X）-XR9基团，则R10代表氢;

与通式（Ⅲ）肼衍生物反应：

式中R4，R5和R6如上定义;或者

b）为了制备代表通式（Ⅰ）的子化合物，通式为（Ⅰb）、（Ⅰc）和（Ⅰd）的异构体化合物，

使通式（Ⅱa）三唑基酯：

式中R7，R9，X和Q如上定义;与通式（Ⅲ）肼衍生物反应，加热所得通式（Ⅰa）化合物，

并利用已知方法将异构体彼此分开;或者

c）为了制备代表通式（Ⅰ）的子化合物，通式（Ⅰb）、（Ⅰc）和（Ⅰd）异构体化合物，加热通式（Ⅰa）化合物并按已知方法从所得产物中分离异构体;或者

d）为了制备代表通式（Ⅰ）的子化合物，通式（Ⅰa）化合物（其中R4，R5，R6和R7代表氢，Q代表式SR11基团，R11代表选择带有一个或多个卤素、C1-4烷基或硝基取代基的C1-4烷基或苯基-（C1-4烷基），使通式（Ⅳ）化合物：

式中X如上定义;与通式（Ⅴ）化合物反应：

式中R11如上定义;而且若需要，将获得的通式（Ⅰ）化合物转化成药学上可接受的盐类，或者从其酸加成盐中释放出通式（Ⅰ）的碱，或者将通式（Ⅰ）碱的酸加成盐转化成另外一种酸加成盐。

5、按权利要求4中的方法a）和b）的方法，其特征在于，反应在熔化状态或在对反应物呈惰性的溶剂，较好在甲醇、2-丙醇、二甲亚砜或苯中，并按需要在一种碱存在下进行。

6、按权利要求5所述的方法，其特征在于，使反应在0℃和190℃之间的温度，较好在20℃和110℃之间的温度下进行。

7、按权利要求5或6所述的方法，其特征在于，使反应在一种有机碱，较好是在三乙胺存在下进行。

8、按权利要求4中的方法b）和c）的方法，其特征在于，在熔融态或在溶剂中，较好在质子惰性或偶极性质子惰性溶剂中加热通式（Ⅰa）化合物。