[发明专利]1,5－苯并硫氮杂衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备下式(I)表示的1，5-苯并硫氮杂衍生物(1，5—benothiazepine derivative)的方法：

其中R是低级烷基，其特征在于它包括在由式(III)：R¹SO₃H代表磺酸化合物的存在下，其中R¹代表被至少一个选自甲基、乙基、丙基和丁基的取代基所取代的苯基，使下式(II)代表的丙酸化合物进行分子内闭环反应：条件是不要求在对-甲苯磺酸单水合物的存在下，通入氮气使闭环反应在苯、甲苯或二甲苯中于回流温度下进行5—30小时，或在氩气氛下在二甲苯中于回流温度下进行5—30小时。

2.根据权利要求1所述的制备1，5-苯并硫氮杂衍生物的方法，其特征在于其中的磺酸化合物(III)是对—甲苯磺酸。

3.根据权利要求1所述的制备1，5-苯并硫氮杂衍生物的方法，其特征在于其中反应在适当的溶剂中回流进行。

4.根据权利要求3所述的制备1，5-苯并硫氮杂衍生物的方法，其特征在于其中的溶剂是至少一种选自二甲苯、甲苯的溶剂。

5.根据权利要求1所述的制备1，5-苯并硫氮杂衍生物的方法，其特征在于其中磺酸(III)的用量为以化合物(II)为基础的0.5～10W/W％。

6.根据权利要求5所述的制备1，5-苯并硫氮杂衍生物的方法，其特征在于其中磺酸(III)的用量为以丙酸化合物(II)为基础1～6W/W％。

7.一种制备由下式(IV)表示的3-乙酰氧基5-(β-二甲基氨乙基)-1，5-苯并硫氮杂衍生物或其药学上可接受盐的方法：

其中R是低级烷基，其特征在于它包括下列步骤：

在式(III)R¹SO₃H磺酸化合物的存在下，其中R¹的定义与权利要求1的相同，使下式(II)代表的丙酸化合物进行分子由闭环反应：其中R的定义同上，得到下式(I)代表的化合物

其中R的定义同上，并将化合物(I)用已知的方法转化成相应的3-乙酰氧基-(β-二甲基氨乙基)-1，5-苯并硫氮杂衍生物或其药学上可接受的盐。