[发明专利]1－苄基－3－羟甲基－吲唑与脂族2－羟基酸的醚的制法

权利要求书

1．制备通式如下的化合物及其与药用碱的盐(当R¹¹¹是氢时)的方法：

A-CH₂-O-CRR¹-COOR¹¹¹    (Ⅰ)式中A是1-苄基吲唑-3-基核，R和R¹相同或不同，可以是H或C₁～C₅，烷基，R¹¹¹是H或含1至5个碳原子的烷基，该方法包括：

ⅰ)(a)按常规工艺使式(Ⅱa)的化合物与碱金属或其适宜的衍生物反应生成式(Ⅱb)的醇盐：

               A-CH₂-Y    (Ⅱa)式中A的含意同上，y是羟基；

               A-CH₂-OMe  (Ⅱb)式中A的含意同上，Me是碱金属原子；

然后使化合物Ⅱb与式(Ⅲa)的化合物反应生成式Ⅰa醚：

               X-CRR¹-COOR¹¹    (Ⅲa)式中R和R¹的含意同上，X是选自卤素和-Z-SO₂-O-基团的离去基团，其中Z是芳基或烷基；R¹¹是C₁-C₅烷基，

A-CH₂-O-CRR¹-COOR¹¹    (Ⅰa)式中A、R、R¹和R¹¹的含意同上；或

b)按常规工艺使式(Ⅱc)化合物与式(Ⅲb)的醇盐反应生成式Ⅰa的醚：

                A-CH₂-X    (Ⅱc)式中A和X的含意同上，

         MeO-CRR¹-COOR¹¹    (Ⅲb)式中R、R¹、R¹¹和Me的含意同上；或

c)按常规工艺在强碱氢氧化物存在下根据下列反应型式使式Ⅱa化合物与酮和氯仿反应：(Ⅱa)                   (1)式中A和Y的含意同上，R和R¹相同或不同，可以是C₁-C₅的烷基；

ⅱ)需要时，按常规工艺使酯Ⅰa水解生成相应的式Ⅰ酸；和

ⅲ)需要时，按常规工艺，(a)与药用碱反应制备，式Ⅰ酸的盐或(b)与含1至4个碳原子的饱和脂肪醇反应制备式Ⅰ酸的酯。

2．根据权利要求1的方法，其中在适宜溶剂中于室温至反应混合物沸腾温度条件下进行步骤(ⅰ)(a)和(ⅰ)(b)，反应时间为15分钟至48小时。

3．根据权利要求2的方法，其中的溶剂是四氢呋喃、二甲基甲酰胺或甲苯。

4．根据权利要求1所述的方法，其中的醇盐Ⅱb和Ⅲb是在适宜溶剂中于室温直至反应混合物沸腾的温度下与氢化钠反应15分钟至48小时制备而成的。

5．根据权利要求4的方法，其中的溶剂是四氢呋喃。

6．根据权利要求1所述的方法，其中的X是氯。

7．根据权利要求1的方法，其中步骤(ⅰ)(c)在反应混合物沸腾的温度下进行，反应时间为30分钟至12小时。

8．根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中步骤(ⅱ)使用碱性水溶液或含醇水溶液在室温直至反应混合物沸腾的温度下进行，反应时间1至48小时。