[发明专利]人胰岛素类似物的制备方法

权利要求书

1、药物组合物，包括具有下式的人胰岛素类似物或其药物上可接受的盐和药物上可接受的载体：

B-链(续)

X₁-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆

25    26    27    28    29    30

式中，X₁，X₂，X₃，X₅，y₁和y₂是任何天然的氨基酸残基；X₄是Lys或Arg：X₆是天然的具有C端羟基或-OH的任何氨基酸残基，或X₅和X₆一起构成C端羟基。

2、按权利要求1的药物组合物，其中所述胰岛素类似物在pH7.3时具有低溶解度。

3、按权利要求2的药物组合物，其中所述胰岛素类似物基本上是单体。

4、按权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物配制成水溶液。

5、按权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物配制成水悬浮液。

6、按权利要求1的药物组合物，其中所述药物上可接受的载体是等渗水溶液。

7、按权利要求3、4或5的药物组合物，其中所述水溶液、水悬浮液或等渗水溶液进一步包括锌离子和/或缓冲液，如乙酸盐或柠檬酸盐和/或防腐剂，如m-甲酚、羟苯甲酸甲酯或酚。

8、按权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物包括一种以上的胰岛素类似物。

9、按权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物配制成可粘膜或经皮施用。

10、按权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物配制成可非经肠胃道施用。

11、按权利要求1的药物组合物，其中X₅选自除Pro外的任何天然氨基酸残基。

12、按权利要求1或11的药物组合物，其中y₁和/或y₂选自除Asn外的任何天然氨基酸残基。

13、按权利要求1的药物的组合物，其中

X₁选自Phe，Ala，His，Thr，Ser，Asn或Tyr;

X₂选自Tyr，Thr，Glu，Asp，Ala，His，Ser或Phe;

X₃选自Pro，Glu，Asp，Ser，Thr或His;

X₅选自Lys，Thr，Ser，Ala，Asp或Glu;

X₆选自Thr-OH，Ser-OH，Ala-OH，Asp-OH，Glu-OH或-OH，或X₅和X₆一起构成C端羟基;

Y₁选自Asn，Asp，Gly，Ser，Glu或Ala;

Y₂选自Asn，Gln，Glu或Asp。

14、按权利要求1的药物组合物，其中

X₁选自Phe，Ala，His，Thr，Ser，Asn或Tyr;

X₂选自Tyr，Thr，Glu，Asp，Ala，His，Ser或Phe;

X₃选自Pro，Glu，Asp，Ser，Thr或His;

X₅选自Lys，Thr，Ser，Ala，Asp或Glu;

X₆是-OH;

Y₁选自Asn，Asp，Gly，Ser，Glu或Ala;

Y₂选自Asn，Gln，Glu或Asp。