[发明专利]芳族甾类5-α-还原酶抑制剂制备方法

权利要求书

1、一种具下列式(Ⅰ)化合物及其适于药用的盐的制备方法：

其中：

B、C、D环上任选包括双键，并由式中虚线表示，但条件是当B环具有C₈-C₉位置的双键时，C环上不得有双键；并且当R³是两个取代基或一个二价取代基时，D环上不带有C₁₆-C₁₇位置的双键；

X¹、X²、X³是H、Cl、F、Br、I、CF₃或C₁-C₆烷基、OH、C₁-C₆烷氧基、CN、NO₂、N(R¹)₂、CHO或CO₂R³的任何可得的组合；

A是O或S；

n=0或1；

R¹各自是H或C₁-C₈烷基；

R³是：

(1)α-氢、α-羟基、或α-乙酰氧基和/或：

(a)

其中W是一个键或C₁-C₁₂烷基，

R⁴是：

(ⅰ)氢，

(ⅱ)羟基，

(ⅲ)C₁-C₈烷基，

(ⅳ)羟基C₁-C₈烷基，

(ⅴ)C₁-C₈烷氧基，

(ⅵ)NR⁵R⁶，

其中R⁵和R⁶各自选自氢、C₁-C₈烷基、C₃-C₆环烷基、苯基；或者R⁵和R⁶连同和它们相连的氮一起成为一个5-6员饱和环，并且其中含有不超过1个选自氧和氮的另一种杂原子，

(ⅶ)OR⁷，

其中R⁷是碱金属、C₁-C₁₈烷基、苄基，

(b)β-Alk-OR⁸，

其中Alk是C₁-C₁₂烷基，R⁸是：

(ⅰ)苯基C₁-C₆烷基羰基，

(ⅱ)C₅-C₁₀环烷基羰基，

(ⅲ)苯甲酰基，

(ⅳ)C₁-C₈烷氧羰基，

(ⅴ)氨基、C₁-C₈烷基取代的氨基、羰基，

(ⅵ)C₁-C₈烷基；

(2)=CH-W-CO-R⁴或=CH-W-OR⁸，

其中W是一个键或C₁-C₁₂烷基，R⁴和R⁸同上述定义，R⁸也可以是C₁-C₂₀烷基羰基；

(3)

其中由虚线键替代17-α-氢；

(4)α-氢和β-NHCOR⁹，其中R⁹是C₁-C₁₂烷基或NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶同前述定义；

(5)α-氢和β-氰基；

(6)α-氢和β-四唑基；

(7)酮基；

其制备方法包括以下步骤：

(a)当n=0，将式(Ⅴ)化合物

其中各取代基按上述定义，于一种链烷醇存在下与一氧化碳及一种钯催化剂反应，得到按式(Ⅰ)的3-烷氧羰基化合物，再将之水解得到该游离羧酸；或

(b)当n=1，将式(Ⅳ)化合物

其中各取代基按上述定义，与一种氧化剂反应；

然后任选将这些化合物制成适成适于药用的盐。