[发明专利]制备胺的芳氧基-，芳硫基-，杂环芳氧基-，杂环芳硫基-亚烯基衍生物的方法

说明书

本发明涉及胺的芳氧基-和杂环芳氧基-亚烯基衍生物及含有这些衍生物的药物组合物的制备方法。

本发明提供具有下式（Ⅰ）的化合物及其药用盐。

（Ⅰ）

其中A和B各自为式（ⅰ）至式（ⅲ）的一个基团。

式中Y是-O-，-S-或-NR-（R是氢或C_1-6烷基）;R₃，R₄R₅和R₆可以相同或不同。它们各自为：

a）氢，卤素，羟基，氰基或硝基;

b）未取代或由卤素取代的C_1-6烷基;

c）C_1-6烷氧基或C_1-6烷硫基;

d）C_1-6烷基磺酰基;

e）-NR₇R₈，其中R₇和R₈各自为氢或C_1-5烷基;或R₇和R₈中一个是氢或C_1-6烷基，另一个是-COR₉基团其中R₉是氢。C_1-6烷基。C_1-6烷氧基或-NR₁₀R₁₁。其中R₁₀和R₁₁各自为氢或C_1-6烷基;

f）-COR₁₁基团，其中R₁₁是C_1-6烷氧基。C_1-6烷基或-NR₁₀R₁₁。其中R₁₀和R₁₁的定义同上;或者

g）R₃、R₄、R₅和R₆中相邻的两个结合。形成C_1-4亚烷基二氧基;

R₁和R₂各自为氢，C_3-6炔基，C_3-6链烯基;或为被苯基取代或未取代的C_1-6烷基;或者R₁和R₂与其所连接的氮原子一起形成取代或未取代的饱和单杂环。该环可以任意地含有选自氧。硫和氮的一个杂原子。

本发明在其范围之内包括式Ⅰ化合物所有可能的异构体。立体异构体。特别是Z和E（顺式和反式）异构体及其混合物。和其代谢物。代谢产物母体或生物产物母体。式Ⅰ中。符号“”表示靠近碳-碳双键的取代基处于Z或E构型。或者存在两种构型。即Z和E异构体的混合物。卤原子的例子有氯、溴或氟。氯或氟更好。烷基、链烯基、炔基、烷磺酰基和烷氧基可以是支链或直链的。C_1-6烷基最好是C_1-4烷基。如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基或叔丁基。更好的是甲基或乙基。由卤素取代的C_1-6烷基可以是二或三卤取代的烷基，特别是三卤代C_1-6烷基。较好的三卤代C_1-6烷基是三卤代-C_1-4烷基。如三氯-C_1-4烷基或三氟-C_1-4烷基。更好的是三氟甲基。

C_3-6链烯基最好是C_3-4链烯基。特别是烯丙基。

C_3-6炔基最好是C_3-4炔基。最好是炔丙基、

C_1-6烷氧基最好是C_2-4烷氧基。如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基。更好的是甲氧基或乙氧基。

C_1-6烷硫基最好是C_1-4烷硫基，特别是乙硫基或甲硫基更好的是甲硫基。

C_1-4亚烷二氧基最好是C_1-2亚烷二氧基，亚甲二氧基较好。

C_1-6烷基磺酰基最好是C_1-4烷基磺酰基。特别是甲磺酰基或乙磺酰基。

A和B中一个或二者均为噻吩基时，如2或3-噻吩基。较好的是2-噻吩基。

A和B中一个或二者均为呋喃基时，如2-或3-呋喃基。较好的是2-呋喃基。