[发明专利]桃潜蛾性信息素合成方法

说明书

本发明属于桃潜蛾性信息素合成方法的改进。

桃潜蛾是一种为害严重的果园害虫。由于其幼虫一经产生便钻入叶子内部，发生时期和规律不易搞清，用性信息素诱测成虫发生消长规律，甚至直接诱杀成虫，对指导防治或直接杀灭害虫很有意义。1984年，日本Hajime  Sugie等人首次分离鉴定了桃潜蛾的性信息素结构为14-甲基-1-十八碳烯。1985年，日本Yoshiaki  Manabe等人用十二碳二醇和2-甲基-1-己醇为初始原料进行了人工合成（Yoshiaki  Manabe  et  al.Agric.Biol.Chem.49（4）1205，1985）。但是，十二碳二醇和2-甲基-1-己醇售价高，国内不易得到，合成路线并不简短，产率也偏低（全合成产率为26%）。

本发明的目的在于提出一种新的合成方法，使用廉价易得的初始原料，较为简短的路线，得到较高的产率。

本发明以癸二酸和2-己醇为初始原料，经过如下反应步骤：

1、用2-己醇与氢卤酸（HBr或HCl/ZnCl₂）于加热条件下反应生成合成原料2-卤己烷（Ⅰ）;

2、将癸二酸用LiAlH₄还原成癸二醇（Ⅱ'），然后与氢溴酸反适应，加热条件下生成合成原料1，10-二溴癸烷（Ⅱ）;

3、以无水THF为溶剂，用镁屑与合成原料（Ⅰ）制成2-卤己烷的格氏试剂（Ⅰ'），然后以Li₂CuCl₄为催化剂，无水THF为溶剂，于0～5℃，用该格氏试剂与合成原料（Ⅱ）反应，制成中间产物11-甲基-1-溴十五烷（Ⅲ）;

4、以无水THF为溶剂，用镁屑与中间产物（Ⅲ）制成11-甲基-1-溴十五烷的格氏试剂，然后以Li₂CuCl₄为催化剂，无水THF为溶剂，于0～5℃，用该格氏试剂与烯丙基氯反应得到目标产物（±）14-甲基-1-十八碳烯（Ⅳ）。

其反应式为：

由于2-溴己烷格氏试剂（Ⅰ'）在四氢呋喃（THF）中溶解度较小，室温下有白色晶体析出，影响其低温下与合成原料（Ⅱ）偶联反应的均相进行，使反应产率降低，而2-氯己烷格氏试剂（Ⅰ'）在THF中溶解度极好，即使在0℃下也无晶体析出，可使偶联反应产率提高（与溴比，提高产率10%）。因此，合成原料（Ⅰ）优选2-氯己烷，即用浓盐酸在无水ZnCl₂存在下与2-己醇反应制得合成原料（Ⅰ）。

在合成中间产物（Ⅲ）的格氏偶联反应中，为使反应单取代，即2-卤己烷格氏试剂只与合成原料（Ⅱ）的一端反应，最好使（Ⅰ'）与（Ⅱ）的摩尔比为1∶1.5。由中间产物（Ⅲ）的格氏试剂与烯丙基氯偶合生成目标产物（Ⅳ）时，为了使（Ⅲ）充分反应烯丙基氯最好过量2～4倍。

在合成中间产物（Ⅲ）以及终产物（Ⅳ）的格氏偶联反应中，过量的催化剂Li₂CuCl₄反而使格氏试剂损失掉，导致反应产率降低。适合的Li₂CuCl₄用量为反应中相应格氏试剂摩尔数的2.0～4.0%。

产品的高纯度是其诱蛾活性的必要条件，对中间产物（Ⅲ）和目标产物（Ⅳ）采用加压快速层析法纯化可取得较好的活性效果。

合成过程中具体的反应条件和操作如下：

制备合成原料（Ⅰ）时，要使用48%的氢溴酸或浓盐酸、新制的无水ZnCl₂与2-己醇加热迴流3～6小时，并经过水蒸汽蒸馏，洗涤，干燥，过滤，常压下蒸馏等过程。

由癸二酸制备1，10-癸二醇（Ⅱ'）时，要求将癸二酸的无水乙醚溶液滴加到含有LiAlH₄的无水乙醚中，微沸状迴流10～20分钟，并经分解过量的LiAlH₄，洗涤，干燥，减压蒸馏等过程。得到1.10-癸二醇（Ⅱ'）后，再用48%的HBr加热迴流4～6小时，经洗涤，干燥，过滤，高真空蒸馏而得到1，10-二溴癸烷（Ⅱ）。