[发明专利]用金属化合物催化剂合成β-内酰胺

说明书

本发明涉及N，N-二保护的甘氨酸酯与亚胺在金属化合物的存在下反应以制备反式-β-内酰胺的方法。

为生产新的和已知的抗菌素，在开发新的合成方法上已做了大量的研究工作，并还在继续做这方面的工作。因为氮杂环丁酮或β-内酰胺一般能较好地被人体承受，所以近年来它们受到了最大的注意。在分子规模上测定它们的作用方式，也就是说它们对细菌细胞壁的合成的抑制能力，这对进一步刺激和集中研究人员的兴趣来寻找新的合成方案是有帮助的。

在欧洲专利申请EP-A-0281177中，描述了一种下述合成1，3，4-三取代的反式-2-氮杂环丁酮的路线，其中连接到C-3碳原子的原子是氮。为制备通式为Ⅰ′的反式-β-内酰胺

Ⅰ′

其中

R₂和R₃各为氢，烷基，芳基，芳烷基（各基团可被烷基、芳基或芳烷基取代）或是

〔此处，R₆、R₇和R₈各为烷基，芳基，芳烷基，各基团可被取代，而且R₆、R₇和R₈可以相同或不同〕，

R₂和R₃可以相同或不同，而R₂和R₃两者不都是甲基或苄基，

或R₂和R₃与它们所连接的氮原子一起形成一个高达8环原子的环，各基团可被烷基、芳基或芳烷基取代，

R₁是氢，卤素，烷基，链烯基，烷氧基，芳基或芳烷基，或是

〔此处，R₉、R₁₀和R₁₁各为烷基，芳基，芳烷基，各基团可被取代，而且R₉、R₁₀和R₁₁可以相同或不同〕，

R₄是烷基，羟基，卤素，磺酰基，烷氧基，链烯基，链炔基或芳基（各基团可被取代），或者是（此处，R₅是烷基），使烯醇金属盐

其中

R₁₂是烷基，芳基或芳烷基（各基团可被烷基、芳基或芳烷基取代），

M是锌，铝，锆，硼，锡或钛，

P是碱金属，

W，X，Y和Z是烷基，芳基，卤原子，烷氧基，硫羟基，三氟甲磺酸基或任何其它取代的磺酸基或者任何其它适宜的阴离子基团，W，X，Y和Z可以相同或不同，a、b、c和m＝0-1，n＝1-6，全部都是整数。

R^′₂和R^′₃分别为R₂和R₃，但当R₂和R₃是氢时，R^′₂和R^′₃与它们所连接的氮原子一起形成式Ⅲ′的环

Ⅲ′

〔其中

R₁₃，R₁₄，R₁₅，R₁₆，R₁₇，R₁₈，R₁₉和R₂₀各为烷基，芳基，芳烷基，而且R₁₃，R₁₄，R₁₅，R₁₆，R₁₇，R₁₈，R₁₉和R₂₀可以相同或不同〕

与式Ⅳ′亚胺进行缩合反应，

Ⅳ′

此处R₄和上面规定的一样，

R^′₁是R₁，但是当R₁是氢时，

R^′₁是

〔此处R₆、R₇和R₈和上面规定的一样，该基团在反应后被酸或碱水解〕，

以及当R₂和R₃两者均为氢时，反应后式Ⅲ′的环用酸或碱催化水解转化为NH₂。