[发明专利]生产头孢素化合物的方法

权利要求书

1、一种生产3-(3-氧丁酰氧基甲基)-3-头孢-4-羧酸的方法，其特征在于，在4-(叔胺基)吡啶存在下，由3-羟甲基-3-头孢-4-羧酸与烯二酮反应。

2、一种生产7-氨基-3-（3-氧丁酰氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸的方法，其特征在于，在4-（叔胺基）吡啶存在下，由7-酰氨基-3-羟甲基-3-头孢-4-羧酸与烯二酮反应，然后使所得到的7-酰氨基-3-（3-氧丁酰氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸在其7-位去酰化。

3、权利要求1所述方法，其特征在于3-（3-氧丁酰氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸是在3-位有3-氧丁酰氧甲基，在4-位有羧基的3-头孢化合物或其盐，或其酯，并且，3-羟甲基-3-头孢-4-羧酸是在3-位有羟甲基，在4-位有羧酸的3-头孢化合物或其盐，或其酯。

4、权利要求2所述方法，其特征在于7-氨基-3-（3-氧丁酰氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸是在7-位具有氨基，在3-位有3-氧丁酰氧甲基，在4-位有羧基的3-头孢化合物或其盐，或其酯，7-酰氨基-3-羟甲基-3-头孢-4-羧酸是在7位具有酰氨基，在3位具有羟甲基，在4-位具有羧酸的3-头孢化合物，或其盐，或其酯，和，7-酰氨基-3-（3-氧丁酰氧甲基）-3-头孢-4-羧酸是在7-位具有酰氨基，3位具有3-氧丁酰氧甲基，4位具有羧基的3-头孢化合物，或其盐，或其酯。

5、一种生产式（A）化合物的方法，该方法包括将式（B）化合物在4-（叔氨基）吡啶存在下与烯二酮反应，式（A）为

式中R¹是氢原子，保护基团或酰基;R²是氢原子，甲氧基或甲酰氨基，M是氢原子，成盐基团或酯残基;式（B）为

式中符号的定义同前。

6、一种生产式（C）化合物的方法，该方法包括在4-（叔氨基）吡啶的存在下将式（D）化合物与烯二酮反应，生成式（E）化合物，然后再脱去式（E）化合物7位的酰基，式（C）为

式中R²是氢原子或甲氧基或甲酰氨基，M是氢原子，成盐基团或酯残基;式（D）为

式中R^1a是酰基，其余符号的定义同前;式（E）为

式中符号的定义同前。

7、一种生产式（F）化合物的方法，该方法包括在4-（叔氨基）吡啶存在下将式（G）化合物与烯二酮反应，式（F）为

式中M是氢原子，成盐基团或酯残基;式中的氨基和/或羧基可以用保护基加以保护;式（G）为

式中M的定义同前，式中氨基和/或羧基可以用保护基保护。

8、一种生产式（H）化合物的方法，该方法包括在4-（叔氨基）吡啶存在下将式（J）化合物与烯二酮反应，生成式（K）化合物，然后脱去式（K）化合物7位的酰基，式（H）为

式中M是氢原子，成盐基团或酯残基;式（J）为

式中符号的定义同前，式中氨基和/或羧基可以用保护基保护;式（K）为

式中符号的定义同前，式中氨基和/或羧基可以用保护基保护。

9、按权利要求1的方法，其中4-（叔氨基）-吡啶是式（L）所示化合物，式（L）为

式中R³和R⁴可相同或不同，它们各自为烷基，或R³和R⁴与邻接N原子共同表示环氨基。

10、按权利要求1的方法，其中反应在-40℃至40℃下进行。

11、按权利要求1的方法，其中反应时间短于30分钟。