[发明专利]抑制免疫系统功能的新型肽，含有它们的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1、抑制免疫系统的功能的肽，其特征在于它为分子式(1)-(16)的肽：

D-Arg-Lys-D-Asp，    (1)

Arg-D-Lys-Asp，      (2)

D-Arg-D-Lys-D-Asp，  (3)

Arg-D-Lys-D-Asp，    (4)

D-Arg-Lys-Asp，      (5)

D-Arg-D-Lys-Asp，    (6)

Arg-Lys-D-Asp，      (7)

Arg-Lys-D-Asp-Val，  (8)

Arg-Lys-Asp-D-Val，  (9)

D-Arg-Lys-Asp-Val，  (10)

Arg-D-Lys-Asp-Val，  (11)

Lys(Arg)-Asp，       (12)

Lys(Arg)-D-Asp，     (13)

Arg-Lys-(Arg)-Asp，  (14)

Arg-Lys-Asp(Val)，   (15)和

Arg-Lys-D-Asp(Val)   (16)

以及能抑制免疫系统功能的它们的酸加成盐。

2、一种能抑制免疫系统功能的药物组合物，其特征在于它包括呈游离或酸加成盐形式的，作为活性组分的如权利要求1中所定义的分子式（1）-（16）的一种或多种肽，它以治疗有效的量与稀释剂、填料、稳定剂、影响pH和渗透压的作用剂以及添加剂和能促使配方可于药物工业通常应用的辅助材料混合。

3、一种制备分子式（1）-（16）的新型肽：

D-Arg-Lys-D-Asp，（1）

Arg-D-Lys-Asp，（2）

D-Arg-D-Lys-D-Asp，（3）

Arg-D-Lys-D-Asp，（4）

D-Arg-Lys-Asp，（5）

D-Arg-D-Lys-Asp，（6）

Arg-Lys-D-Asp，（7）

Arg-Lys-D-Asp-Val，（8）

Arg-Lys-Asp-D-Val，（9）

D-Arg-Lys-Asp-Val，（10）

Arg-D-Lys-Asp-Val，（11）

Lys（Arg）-Asp，（12）

Lys（Arg）-D-Asp，（13）

Arg-Lys（Arg）-Asp，（14）

Arg-Lys-Asp（Val），（15）和

Arg-Lys-D-Asp（Val）  （16）

以及它们的酸加成盐的方法，其特征在于它包括逐步采用活性酯方法和/或混合酸酐方法的偶合步骤，以及结合氨基的步骤。

（a）从以含有可通过氢化或酸解而除去的基团所酯化的羧基的C-末端氨基酸衍生物，和随机地，一种保护的侧链氨基和/或一种或通过氢化或酸解可除去的基团所酯化的羧基和一种游离氨基开始，得到分子式（1）-（16）的肽的衍生物，它们的羧基上进行了酯化，在不包含于肽链中的侧链氨基上具有保护基团Boc和/或Z。

（b）然后，通过氢化和/或酸解除去所存在的保护基团，和

（c）如果需要的话，通过用酸处理将分子式（1）-（16）的游离肽转化成它们的酸加成盐。

4、如权利要求3所述的方法，其特征在于它包括在活化酯偶合方法中使用由N-羟基琥珀酰亚胺所保护的酯。

5、如权利要求3所述的方法，其特征在于它包括在混合酸酐偶合法中使用用氯甲酸异丁基酯所形成的混合酸酐。

6、如权利要求3-5中任一项所述的方法，其特征在于它包括制备在不包含于肽链中的氨基上具有保护基团Z，和在羧基上具有苄基或硝苄基酯基团的保护的衍生物，并通过酸解而从中除去保护基团。

7、如权利要求3-5中任一项所述的方法，其特征在于它包括制备在不包含于肽链中的氨基上具有保护基团Boc，和在羧基上具有叔丁酯基团的保护的衍生物，和通过酸解而从中除去保护基团。