[发明专利]氯苯胺衍生物的制备方法

说明书

本发明是关于对β₂-肾上腺受体具有刺激作用的氯苯胺衍生物、其制备方法、含该物质的药物组合物以及它们在药物中的用途。

在本发明前，作为对β-肾上腺受体具有刺激作用的支气管扩张药的氯苯胺衍生物已有所描述，如

英国专利1178191描述了如下的结构式的化合物：

其中取代基Hal表示Br或Cl原子，R¹表示氢或羟基，R²和R³各自表示氢或C_1～4的烷基，R⁴和R⁵各自表示氢、C_1-6的烷基、链烯基、炔基、羟烷基、烷氧基烷基、二烃基氨基烷基、环烷基、苯基、苄基或金刚烷基基团、或NR⁴R⁵形成一任意由C_1-3烷基基团取代的杂环。

英国专利2165542A和2182658A描述了如下结构式的化合物：

其中R¹和R²各自表示氢或C_1-3的烷基，X表示C_1-6的亚烷基、C_2-6的亚烯基、或C_2-6的亚炔基，Y表示C_1-4的亚烷基、C_2-4的亚烯基或C_2-4的亚炔基，Ar表示任意由一个或多个各种特定的取代基取代的苯基。

现在我们发现了一组与英国专利1178191、2165542A和2182658A描述的在结构上不同的新的化合物，它具有希望的和有用的活性外观。

因此，本发明提供了通式（Ⅰ）的化合物

和其生理上可接受的盐以及它们的溶剂化物（如水合物），其中，Q表示氯原子或三氟甲基基团，X表示键或C_1-6的亚烷基、C_2-6的亚烯基或C_2-6的亚炔基链，Y表示键或C_1-6的亚烷基、C_2-6的亚烯基或C_2-6的亚炔基链，但在链X和Y中碳原子总数不能大于10，链XCH₂和CH₂Y可各自由一个或两个C_1-3的烷基任意取代，或者当一个碳原子由2个烷基基团取代时，它们可连接形成亚烷基基团，R表示氢原子或C_1-3的烷基，R¹和R²各自表示氢原子或C_1-3的烷基基团，但R¹和R²中的碳原子总数不能大于4，Het表示苯并杂芳基或单环杂芳基，其中杂芳基是5或6节的并含有1、2或3个杂原子，杂原子之一是氮原子，其他的表示氮、氧或硫原子，基团Het可任意由一个或两个基团取代，这些基团选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基、卤素、-NR³R⁴和COR⁸，其中R³和R⁴各自表示氢原子或C_1-4的烷基或-NR³R⁴形成具有5-7个环原子的饱和杂环氨基基团，在环中任意含一个或多个选自-O-或-S-的原子、或一个-NH-或-N（CH₃）-基，R⁸表示羟基、C_1-4的烷氧基或-NR³R⁴;以（ⅰ）当Het表示由-NR³R⁴或COR⁸取代的吡啶基团并且Q为氯原子时、或（ⅱ）当Het表示任意由一个或多个选自氢、羟基、C_1-3烷基和C_1-3烷氧基基团取代的吡啶基团时为条件，Y表示一个键或C_1-4的亚烷基、C_2-4的亚烯基或C_2-4的亚炔基链，因此，在上述两种情况下，R表示C_1-3的烷基和/或-XCH₂-和-CH₂Y-链中的被一个或两个C_1-3烷基取代的至少一个链。