[发明专利]氯苯胺衍生物的制备方法

权利要求书

1、一种通式(Ⅰ)化合物、它的生理上可接胺的盐和它的溶剂化物的制备方法，

其中：Q表示氯原子；

      X表示1-6碳亚烷基链，Y表示1-6碳亚烷基链，但X和Y链中碳原子总数不超过10个；

      R表示氢原子；

R¹和R²各自表示氢原子；

      Het表示嘧啶基或噻唑基，该基也可带一个1-4碳烷基取代基；

该方法包括：

(1)用通式(Ⅲ)的烷基化剂将通式(Ⅱ)的胺烷基化，随后，如有必要，除去存在的任何保护基团，来制备R¹为氢原子的通式(Ⅰ)的化合物，

其中，R⁵是氢原子或保护基团，R⁶是氢原子，Q和R的定义，同上，

其中L是离去基团，R²、X、Y和Het的定义同上；或者

(2)将通式(Ⅵ)的中间体还原：

其中，X¹是-CH(OH)-或通过还原可向其转化的基团；

X²是-CHRNR⁵-，其中R⁵表示氢原子或保护基或通过反应可向其转化的基团；

X、Y、Q和Het的定义同通式(Ⅰ)中所示；

X¹和X²至少其中之一表示可还原的基团，

随后，如果需要，可以将存在的保护基除去，并当通式(Ⅰ)的化合物以对映体的混合物而得到时，还可以解析该混合物来得到所希望的对映体；和/或，如果需要，将制得的通式(Ⅰ)的化合物或其盐转变为其生理上可接受的盐或溶剂化合物。

2、如权利要求1化合物的制备方法，其中链X和Y的碳原子总数为4、5、6、7、8和9。

3、如权利要求1或2化合物的制备方法，其中X表示-（CH₂）₄-，Y表示-（CH₂）₂、-（CH₂）₄-或-（CH₂）₅-。

4、如权利要求1的化合物的制备方法，该化合物选自：

4-氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[4-（2-嘧啶基）丁氧基]己基]氨基]甲基]苯甲醇;

4-氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[[6-（5-嘧啶基）己基]氧基]己基]氨基]甲基]苯甲醇;

4-氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[[6-（2-嘧啶基）己基]氧]己基]氨基]甲基]苯甲醇;

4-氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[3-（2-噻唑基）丙氧基]己基]氨基]甲基]苯甲醇;

和其生理上可接受的盐和它们的溶剂化物。