[发明专利]新型4-氯-3-氨磺酰苯甲酰肼-制备方法，含此化合物的药物组分及其医疗用途

权利要求书

1、一种通式为(Ⅰ)的化合物及其可作药用的盐类，

其中R为氢原子或三氟甲基、羧基、C_2-5烷氧羰基、氰基、苯甲酰基、氨磺酰基或C_1-4烷基磺酰基，

R¹为氢原子或直链或支链C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基磺酰基、苄硫基、苄基磺酰基、苯基、羟基或巯基，

R²为氢或氯原子。

2、1-（4′-氯-3′-氨磺酰基苯甲酰基）氨基-5-羧基苯并咪唑-2-硫酮和它的一水合物。

3、药用组合物，它包括作活性成份的通式为（Ⅰ）的一种化合物，或其可做药用盐类以及药用载体和/或其他赋形剂，

其中R为氢原子或三氟甲基、羧基、C_2-5烷氧羰基、氰基、苯甲酰基、氨磺酰基或C_1-4烷基磺酰基，

R¹为氢原子或直链或支链的C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基磺酰基、苄硫基、苄基磺酰基、苯基、羟基或巯基，

R²为氢或氯原子。

4、一种制备通式为（Ⅰ）的4-氯-3-氨磺酰苯甲酰肼及其可作药用的盐类的方法，

其中R为氢原子或三氟甲基、羧基、C_2-5烷氧羰基、氰基、苯甲酰基、氨磺酰基或C_1-4烷基磺酰基，

R¹为氢原子或直链或支链C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基磺酰基、苄硫基、苄基磺酰基、苯基、羟基或巯基，

R²为氢或氯原子，

该方法包括：

a）使通式为（Ⅱ）的1-氨基苯并咪唑衍生物与通式为（Ⅲ）的羧酸衍生物反应，并在碱性介质中任意除去保护基团，

（其中R¹和R²与上述规定的相同）

（其中X为氯原子或羟基、-OCHCN、甲氧基、乙氧基、-OCOOCH₃或-OCOOC₂H₅基，

R²与上述所规定的相同，

R³和R⁴是氢原子或R³和R⁴一起形成为＝CHN（CH₃）₂基），或

b）使通式为（Ⅳb）的2-氨基苯肼衍生物与二硫化碳、乙基黄原酸钾或二氯硫化碳反应

（其中R、R²、R³和R与上述所规定的相同），此外当得到通式为（Ⅰb）化合物时，在碱性介质中移去保护基团而得到通式为（Ⅰe）的化合物，

（其中R、R¹和R²与上述所规定的相同）

（其中R和R²与上述规定的相同），或

c）使通式为（Ⅳa）的2-氨基苯肼衍生物与甲酸或醋酸反应

（其中R、R²、R³和R⁴与上述规定的相同，

R⁵为氢原子或乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、2-甲基丁酰基、三甲基乙酰基或苯甲酰基），当得到通式为（Ⅰa）化合物时，在碱性介质中除去保护基团得到通式为（Ⅰ）的化合物，

（其中R和R²与上述规定的相同，

R¹为上述规定的R⁵），

所得通式（Ⅰ）中的R、R¹和R²与上述规定的相同，或

d）使通式为（Ⅳb）的2-氨基苯肼衍生物（通式中的R、R²、R³和R⁴与上述规定相同）与通式为（Ⅶ）的N，N′-二羰基烷氧基-S-甲基异硫脲衍生物反应，

（其中R⁷是C_1-4的烷基），此外，当得到通式为（Ⅰf）化合物时，在碱性介质中除去保护基团后得到通式为（Ⅰd）的化合物，

（其中R和R²与上述规定的相同）

（其中R和R²与上述规定的相同），或

e）使通式为（Ⅰb）或（Ⅰe）的化合物与烷基化剂反应，（Ⅰb）或（Ⅰe）通式中的R、R²、R³和R⁴与上述规定的相同，此外当得到通式为（Ⅰh）的化合物时，在碱性介质中除去保护基团，得到通式为（Ⅰc）的化合物，

（其中R和R²与上述规定的相同，及

R⁶为直链或支链的C_1-4烷基或苄基）

（其中R、R²和R⁶与上述规定的相同），或

f）使通式为（Ⅰc）或（Ⅰh）的2-苯并咪唑基硫醚衍生物与氧化剂反应，而得到通式为（Ⅰj）的化合物，（Ⅰc）和（Ⅰh）通式中的R、R²、R³、R⁴和R⁶与上述规定的相同，

（其中R、R²和R⁶与上述规定的相同），

如需要，（Ⅰj）通式的化合物在碱介质中水解而得到通式为（Ⅰg）的化合物，

（其中R、R²和R⁶与上述规定的相同），及

如需要，可将上述所用的a）到f）的任何一种方法制得的通式为（Ⅰ）的化合物转化为它们的药用盐类。

5、如权利要求1所述通式为（Ⅰ）的化合物作为制备或作为一种有利尿和排盐利尿活性的药用组合物的应用。