[发明专利]2-氧杂-异头孢菌素化合物的制造方法

权利要求书

1、通式为(1)的2-氧杂异头孢烯化合物及其医药上允许使用的盐的制备方法，

式中

其中R¹为氨基，

R²为C_1-6烷基、或C_3-8的环烷基，

R³为如下基团：

上式中n为1或2，R⁶为C_1-6烷基，这些基团可与苯环形成一稠环；

R⁴为羧酸盐基、羧基或酯化的羧基，但是，当R²为烷基时，R³不为下式基团

该方法包括：

(1)通式为(2)的化合物

[R^4a为羧基或酯化羧基，R⁹卤原子、卤原子取代的C_1-6的烷磺酰氧基或被1至3个选自C_1-6的烷基、卤原子或硝基的取代基取代的芳磺酰氧基，]

与通式为下式的化合物反应，

[式中n和R⁶定义同上]，

得到下式所示的化合物

式中R¹，R²和R^4a定义同上，R³为下式基团，

(Ⅱ)通式为(1-a)的化合物，

在惰性介质中与通式为R⁶-R⁹化合物反应，得到通式为(4)的化合物，

在各式中，n，R¹、R²、R^4a、R⁶、R⁹定义同上，l为1

[Ⅲ]通式为(5)的胺化合物，

与通式为(6)的羧酸化合物或其羧基被活化的化合物反应，得到式(Ⅰ)化合物，

以上各式中R¹、R²、R³和R⁴定义同式1定义；或者

(Ⅳ)使式(Ⅰ)化合物与药用酸或碱化合物反应得到式(Ⅰ)化合物的药用盐。

2、权利要求1所述的方法，其中R¹为氨基，而R⁴为酯化的羧基。

3、权利要求1所述的方法，其中R¹为氨基，而R⁴为羧基或羧酸盐基。

4、权利要求3所述方法，其中的R³是如下基团：

其中n为1或2。

5、权利要求4所述方法，其中的R²是C_1-6烷基或C_3-8环烷基。

6、权利要求3所述方法，其中R³是如下基团

式中n为1或2，R⁶为C_1-6烷基。

7、权利要求6所述方法，其中R²是C_3-8环烷基。

8、权利要求7所述方法，其中R³未与苯环形成稠环。

9、权利要求7所述方法，其中R³与苯环形成稠环。

10、权利要求8所述的方法，其中制备的盐是（6S，7S）-7-[2-（2-氨基噻唑基-4-基）-2-环戊氧基亚氨基乙酰胺基]-3-[1-甲基-1-吡咯烷鎓基]甲基-△³-O-2异头孢烯-4-羧酸盐（顺式异构件）。