[发明专利]2-(杂环烷基)咪唑并-吡啶-嘧啶化合物的制备方法

说明书

公开的欧洲专利申请号No.123，962和Journal    of    Heterocyclic    Chemistry，24    31-37介绍了许多2-杂环甲基-1-烷氧基乙基苯并咪唑衍生物作为具有抗组胺活性的化合物。

在Liebigs    Ann.Chem.747，158-171（1971）中介绍了许多2-杂环甲基-1-苄基咪唑并[4，5-b]-和咪唑并[4，5-c]吡啶作为具有减轻炎症性能的化合物。

J.Heterocyclic    Chem.20，1339（1983）介绍了化合物3-（甲基苯基）-2-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶的制备。

比利时专利No.667，333从另一方面指出了2-（哌嗪基烷基）-1取代的苯并咪唑具有抗高血压和抗过敏作用。

本发明涉及治疗温血动物过敏症的方法。该方法包括对所述温血动物体内给于抗过敏有效量的式（Ⅰ）化合物，及其药物上可接受的酸加成盐和立体化学异构体。式（Ⅰ）为：

式中-A¹＝A²-A³＝A⁴-是下式所示二价基，

-N＝CH-CH＝CH-    （a-1），

-CH＝N-CH＝CH-    （a-2），

-CH＝CH-N＝CH-    （a-3），

-CH＝CH-CH＝N-    （a-4），

-N＝CH-N＝CH-    （a-5），

-CH＝N-CH＝N-    （a-6），

其中（a-1）-（a-6）这些基中1个或2个氢原子，彼此各自可用卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基或羟基取代;

R¹是氢、C_1-10烷基、C_3-6环烷基、Ar¹、用1个或2个Ar¹基取代的C_1-6烷基、或式-Alk-G-R²基;式中

R²是氢;用Ar²任意取代的C_2-6链烯基;C_3-6炔基;Ar¹或用Ar¹、羟基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、Ar²-氧羰基或Ar²-C_1-6烷氧基羰基任意取代的C_1-6烷基;以及

G是O、S或NR³;所述R³是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基或Ar²-C_1-6烷基;

R是氢或C_1-6烷基;

m是1至4;

n是1或2;

L是氢、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷氧羰基、Ar²-C_1-6烷氧羰基、Ar²-羰基、Ar²-磺酰基、C_3-6环烷基、用Ar²、C_1-12烷基任意取代的C_2-6链烯基、下式的基：

-AlK-R⁴（b-1）

-AlK-Y-R⁵（b-2）

-AlK-Z¹-CX-Z²-R⁶（b-3），或

-CH₂-CHOH-CH₂-O-R⁷（b-4）;

式中R⁴是Ar²、Het、氰基、异氰酸基、异硫氰酸基，Ar²-磺酰基或卤素;

R⁵是氢、Ar²、Het或用卤素、Ar²或Het任意取代的C_1-6烷基;