[其他]苯并氮杂草衍生物

说明书

式Ⅰ所示化合物及其适于药用的盐具有有效的血管舒张活性。

在式Ⅰ和整个说明书中，各符号定义如下。

R₁是氢，烷基，烷酰基，链烯基，芳羰基，杂芳羰基或;

R₂和R₃各自表示氢，烷基，环烷基或芳烷基，但须R₂和R₃中至少有一个是氢;

R₄和R₅各自表示氢，卤素，烷基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，二芳烷氧基，芳烷基，氰基，羟基，烷酰氧基，，氟取代的烷氧基，氟取代的烷基，（环烷基）烷氧基，NO₂，-NX₃X₄-S（O）m烷基，-S（O）m芳基，

n是2或3;

m是0，1或2;

X₁和X₂各自表示氢，烷基，芳基或杂芳基，或X₁及X₂和与它们相连的氮原子一起成为吡咯烷基，啶基或吗啉基;

X₃和X₄各自表示氢，烷基，烷酰基，芳羰基，杂芳羰基或;

X₅是羟基，烷氧基，芳氧基，氨基，烷氨基，或二烷氨基;以及

X₆是烷基，烷氧基或芳氧基;

但须：当R₄是7-烷基时，它必须有一个叔碳原子与环相连。

描述本发明的苯并氮杂所用的各种术语的定义如下。在整个说明书中所用的这些术语（除非在特定场合下另加限制），不论单独地或作为大基团的一部分，下述定义对它们都适用。

术语“烷基”和“烷氧基”指直链或带支链的两种基团。这些基团最好具有1-10个碳原子。

术语“链烯基”指直链或带支链的两种基团。这些基团最好含2-10个碳原子。

术语“芳基”指苯基和取代的苯基。可作为范例的取代的苯基有被1，2或3个氨基（-NH₂）、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、卤素、羟基、三氟甲基、烷基（含1-4个碳原子）、烷氧基（含1-4个碳原子）、烷酰氧基、氨甲酰基、或羧基取代的苯基。

术语“烷酰基”指具有式烷基的基因。这些烷酰基最好含2-11个碳原子。

术语“杂芳基”指在其环中至少含一个杂原子的芳香杂环基，较好的是吡啶基，吡咯基，咪唑基，呋喃基，噻吩基，或噻唑基。

术语“环烷基”指含3，4，5，6，或7个碳原子的基团。

术语“卤素”指氟，氯，溴和碘。

术语“氟取代的烷基”和“氟取代的烷氧基”指在上述烷基和烷氧基中有1个或多个氢原子被氟原子置换。这类基团的实例有三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，氟代甲氧基，二氟甲氧基等。

式Ⅰ所示化合物可与无机酸或有机酸形成盐。该类盐通常是在所成的盐在其中不溶的介质中形成，这样便提供了从反应混合物中分离产品的有用的手段。通过用碱中和，例如用氢氧化钠，便可得到游离碱。由游离碱和适当的无机或有机酸又可形成其它的盐。作为说明的实例有：氢卤酸盐，特别是盐酸盐和氢溴酸盐，硫酸盐，硝酸盐，磷酸盐，硼酸盐，乙酸盐，酒石酸盐，马来酸盐，柠檬酸盐，丁二酸盐，苯甲酸盐，抗坏血酸盐，水杨酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐等等。

式Ⅰ所示化合物的苯并氮杂核的3和4位碳原子是不对称碳原子。因此，式Ⅰ化合物可以对映体和非对映体形式以及以它们的外消旋混合物存在。这些都在本发明的范围内。据信，具有d-顺式构型的式Ⅰ化合物是最有效的，因而也是较好的。

式Ⅰ所示化合物及其适于药用的盐是有用的心血管药。这些化合物具有心血管舒张剂的作用，作为抗高血压药特别有效。将含有一种或几种本发明化合物的组合物给予患高血压的哺乳类（如人类）宿主，则其血压降低。大约0.1-100、最好是约1-50毫克/千克体重/天的日剂量对降血压是合适的，并且可以一次或分几次给药。最好用口服方式给药，但也可使用胃肠道外给药，如皮下、肌内或静脉给药。

由于式Ⅰ所示化合物具有血管舒张活性，据信，除了作为抗高血压药外，这些化合物也可用作抗心律失常药、抗心绞痛药、抗心脏纤维性颤动药、止喘药以及用于限制心肌梗塞的形成。

本发明化合物也可与利尿药或一种血管紧张肽转化酶抑制剂结合加工成制剂。适宜的利尿药包括噻嗪类利尿药如二氢氯噻嗪和苄氟噻嗪，以及适宜的血管紧张肽转化酶抑制剂包括2-（4-硫羟基）戊酰基四氢吡咯甲巯丙脯酸。