[其他]头孢烯衍生物及其中间体的制备方法

说明书

本发明涉及到可用作抗菌剂的新颖的头孢烯衍生物。更具体地说，本发明涉及到3-丙烯基头孢烯衍生物。本发明还提供了3-丙烯基头孢烯衍生物的制备方法，抗菌剂，3-丙烯基头孢烯衍生物的中间体以及这些中间体的制备方法。

带有铵基的头孢烯衍生物已经从日本公开特许公报号174，387/83;198，490/83;130，295/84;172，493/84;219，292/84;97，983/85;197，693/85;5，084/86等中得知。

特别是，在其3位上带有铵丙烯基的头孢烯衍生物，类似于本发明的化合物，已经在日本公开特许公报号172，493/84和5，084/86中得到公开。

本发明者发现在其3位上带有铵丙烯基和在其7位侧链上带有一氟取代的低级烷氧亚氨基或一氰基取代的低级烷氧亚氨基的头孢烯衍生物，具有非常好的抗菌活性，因此导致了本发明的完成。

本发明的一个目的，就是提供新颖的作为抗菌剂的头孢烯衍生物;它们的制备方法;含有这些化合物的药物组合物;这些衍生物的中间体;以及这些中间体的制备方法。

本发明是关于下式（Ⅰ）的3-丙烯基头孢烯衍生物及其可供药用的盐：

其中R₁代表氟取代的低级烷基或氰基取代的低级烷基，A代表一环状或非环状的铵基团。作为式（Ⅰ）中由R₁表示的氟取代的低级烷基的说明性实例，可以提及的有：氟甲基，二氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、1-氟乙基、2-氟丙基、1-（氟甲基）-2-氟乙基、3-氟丙基等等，以氟甲基为最优。

关于在式（Ⅰ）中由R₁表示的氰基取代的低级烷基，可以有氰甲基，2-氰乙基，3-氰丙基等等。

作为在式（Ⅰ）中由A表示的非环状的铵基团，可以提及的为下式表示的基团：

其中，R₂、R₃和R₄可以相同或不同，并分别表示选自下列基团的基团：低级烷基、羟基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基，氰基取代的低级烷基，氨基、（低级烷基）羰酰氨基取代的低级烷基，氨磺酰基氨基羰基取代的低级烷基，（低级烷基）磺酰氨基羰基取代的低级烷基，（低级烷基）氨基羰基取代的低级烷基，羟基和氨基甲酰基取代的低级烷基、羟基和羟基（低级烷基）氨基羰基取代的低级烷基，（低级烷氧基）氨基羰基取代的低级烷基、羟氨羰酰基取代的低级烷基、羰基（低级烷基）氨羰酰基取代的低级烷基、羟基（低级烷基）氨羰酰基取代的低级烷基、（低级烷基）氨基取代的低级烷基、羧酸酯（低级烷基）二（低级烷基）铵取代的低级烷基，（低级烷基）氨取代的低级烷基，（低级烷基）氨基和羟基取代的低级烷基、脲基、羟基、羧基取代的低级烷基，羟基和氨基甲酰基取代的低级烷基，低级烷氧基取代的低级烷基，二（低级烷基）氨羰基取代的低级烷基，二氨基甲酰基取代的低级烷基，双〔羟基（低级烷基）〕氨羰基取代的低级烷基，二羟基取代的低级烷基，三羟基取代的低级烷基，双〔羟基（低级烷基）〕氨基取代的低级烷基，氨基取代的低级烷基，氧取代低级烷基，二低级烷基取代的低级烷基，5员杂环取代的低级烷基，其中该杂环代表吡唑基，咪唑基，噁二唑基或四唑基。

此外，式（Ⅰ）中由A表示的环状的铵基团，可以包括，例如，下式表示的基团：

其中，R⁵表示选自下列基团的基团：低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基，氨基取代的低级烷基，羟基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基、氰基取代的低级烷基、二羟基取代的低级烷基和脲基取代的低级烷基。

所述环状铵基团可以在其环上带有一个或多个选自下列基团的取代基：羟基取代的低级烷基、羟基、甲酰基、磺酸基、羧基取代的低级烷基，氨基甲酰基、氨磺酰基，羧基，肟基取代的低级烷基、亚氨基取代的低级烷基，双〔羟基（低级烷基）〕氨基氨基甲酰基、羟基（低级烷基）氨基氨基甲酰基、氨基、吗啉代羰基、羧基（低级烷氧基）取代的低级烷基、羧基（低级烷硫基）取代的低级烷基和低级烷基基团。

对于式（Ⅰ）中的A（R₂-R₅）的定义中的低级烷基可以包括含1-4个碳原子的烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基及叔丁基。