[其他]不同的氮-取代的3-哌啶羧酸或氮-取代的3-吡啶羧酸及它们的衍生物

说明书

本发明是新化合物，该化合物是3-哌啶甲酸的类似物。本发明的类似物用于止痛的、抗精神病的、抗惊厥的、解痉的，它们具有抗焦虑的活性及抗延顿氏午蹈病和帕金森氏综合症的症状，特别是抗惊厥的活性，提供了有效的广谱抗癫痫剂。

从而，本发明也是一个新的药物组合，在这里揭示了新化合物的使用方法。

有关抗惊厥剂或抗癫痫的应用，尽管最恰当的使用了一些在美国市场上出售的抗癫痫药，但是这些药物不能控制许多癫痫病人的发作，而剩下来的仅仅是病人要付出受严重毒付作用的代价。在70年代初期，当时美国市场上出售初期的抗癫痫药，但并没有发表令人信服的证据说明此种药物控制了超过50%的癫痫发作或使超过75%的癫痫病人好转。自从那时以来另外几种药物的闻世和使用，从而增加了对许多病人发作的控制。虽然现行的药物有益的作用，但是我们还需要有一些具有更多选择性抗惊厥作用而毒性小的新颖抗癫痫药。（R.L.Krall等于1978发表在“癫痫”19期409页）。

W.S.Schwark和W.Loescher于1985年发表在Naunyn    Schmiedeberg的药物学案卷329期第367-371页，文章题名“在Amygdaloid    Kindld鼠中两种新的r-氨基丁酸吸收抑制剂和“安定”抗惊厥作用的比较”。对n-（4，4-二苯基-3-丁基）3-哌啶甲酸及3-哌啶甲酸，在已知化合物中对抗惊厥作用作了比较。

此外，Schwar和Loesher引证了上述见解，在英国专利申请号0066456中揭示了N-取代的氮杂杂环羧酸和它们的酯，即上面讨论的：1-（二苯烷基）-3-哌啶羧酸衍生物，它抑制神经原和/或神经胶质的r-氨基丁酸（GABA）的吸收，在英国专利0066456中特别揭示了此类化合物的用途，用于治疗焦虑、癫痫、肌肉和运动障碍或精神与镇静障碍，并有止痛和镇静作用。

本发明化合物基本上不同于在英国专利申请号0066456中公布的化合物，它们的区别在于一种哌啶基和芳基取代基之间的部份不同。因此，本发明的化合物不用上述英国专利的方法来制备。

本发明涉及具有化学式（Ⅰ）的化合物及其它们在药物上可接受的碱盐和酸加成盐：

其中：n是1，2，3或4的正整数;……是单键或双键;

Y是氢、羟基、或包括从1-4个碳原子的烷基，而当……是双键时，Y则是氢或烷基;

R′是羟基，低级烷氧基或NR₁R₂其中R₁和R₂独立地为氢或低级烷基;

X是氧，S（O）_Z其中Z为0，1或2，或NR″其中R″为氢或低级烷基;

B是（i）

其中R₃，R₃′，R₃″独立地为氢、囟素、三氟甲基、羟基、低级烷基、低级烷氧基，NR₅R₆（其中R₅和R₆独立地为氢或低级烷基），或SO₂NR₅R₆（其中R₅或R₆与前面所述定义相同）;及D是2-或3-噻吩基或4-吡啶基，或包括被1-4个碳原子的烷基任意取代的具有5到7个碳原子的环烷基，尤其是环己基;

（ⅱ）

其中R₃，R₃′，R₃″，R₄，R₄′和R₄″独立地为氢，卤素，三氟甲基，羟基，低级烷基，低级烷氧基，NR₅R₆（其中R₅和R₆与上述定义相同）或SO₂NR₅R₆（其中R₅和R₆与所述定义相同）;及A可以没有亦可以是下列任意的整体的键“-CH₂-，-CH₂CH₂-，-CH＝CH-，-O-，-S（O）_Z-（其中Z是0，1，或2）或NR₇（其中R₇是氢或低级烷基）;或它的非对映体;或对映体;

尤其，本发明较好的化合物是那些其中B为Ⅰ式及不存在A的化合物。