[发明专利]叔羟烷基黄嘌呤的制备方法

权利要求书

1、制备由通式Ⅰ

所代表叔羟烷基黄嘌呤的方法，其中的R¹和R³基之中至少有一个是由式

所代表的叔羟烷基，其中R⁴为一个多至3个碳原子的烷基，同时n为2至5的整数，其它的基团是

R¹或R³代表一个氢原子或者一个多至6个碳原子的脂肪族烃基R⁵，其碳链可插入多至二个氧原子或者可由一个氧代基或多至二个的羟基所取代，

R²为一个具有1至4个碳原子的烷基，其特征在于：

a)使式Ⅱ

所代表的3-烷基黄嘌呤(其中R²为多至4个碳原子的烷基)在碱性介质存在下或者以其盐的形式与式Ⅲ

所代表的烷基化剂(其中X为卤素或者一个磺酸酯基或磷酸酯基，同时R⁴和n具有上面所定义的含义)进行反应，生成由Ⅰb式

所代表的、R³位置上有一个叔羟烷基和R¹位置上有氢的本发明化合物并且这些化合物在碱性介质存在下或以其盐的形式

a₁)与相同的或者由式Ⅲ所代表的另一种烷基化剂进行烷基化反应，生成由式Ⅰc

所代表的、在R¹和R³位置上有两个相同叔羟烷基或不同叔羟烷基的本发明化合物；或者

a₂)与由式R⁵-X(Ⅳ)所代表的(其中X含义同式Ⅲ中所述，且R⁵含义如上所述)的化合物进行反应，生成由式Ⅰd

所代表的本发明化合物；或者

b)由式Ⅴ

所代表的1，3-二烷基化黄嘌呤在相应的碱性介质存在下或以其盐的形式与由式Ⅲ代表的化合物通过一步法反应在7-位上取代，生成由式Ⅰd所代表的化合物；或者

c)由式Ⅱ所代表的3-烷基黄嘌呤同样最好在碱性介质存在下或以其盐的形式先与一种式R⁶-X(Ⅳa)所代表的化合物反应，生成由式Ⅵ

所代表的3，7-二取代黄嘌呤(其中R⁶的含义同R⁵或是苯甲基或二苯基甲基，而X的含义为式Ⅲ中所述)，随后在碱性介质存在下或以其盐的形式与式Ⅲ的化合物在1-位上进行取代，制得式Ⅰe

的化合物，并且那些式Ⅰe化合物中，将其中R⁶是一个苯甲基或二苯基甲基或者是一个烷氧基甲基或烷氧基烷氧基甲基的，在还原条件下或在水解条件下转化成式Ⅰf

的本发明化合物，需要时，继续再与式Ⅲ或Ⅳ化合物进行反应，得到本发明的Ⅰc或Ⅰe化合物；或者

d)由式Ⅰd或Ⅰe所代表的、其中R⁵或R⁶为一个氧代烷基的本发明化合物与常用的还原剂在酮基上还原，生成相应的本发明羟烷基化黄嘌呤；或者

e)将式Ⅷ

所代表的取代黄嘌呤，该黄嘌呤

e₁)在R⁹和R¹⁰位置上，含有由式

-(CH₂)_n-CO-CH₃(Ⅸ_a)或-(CH₂)n-CO-R⁴(Ⅸb)所代表的两个相同或不同的基团，或者只含有一个由式Ⅸa或Ⅸb所代表的取代基，而在另一个位置上含有氢或R⁵或R⁶，与(C₁-C₃)烷基-金属发生反应(情况Ⅸa)或者与甲基-金属化合物发生反应(情况Ⅸb)，二者在羰基发生还原性“烷基化”条件下，生成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的本发明黄嘌呤或者

e₂)在R⁹和R¹⁰的位置上有两个由式-(CH₂)n-卤素(X)所代表的相同基团或不同基团，或者只有一个这种基团，而在另一个位置上有一个氢或取代基R⁵或R⁶，将其转化成在端部引入金属的化合物，接着与由式R⁴-CO-CH₃(Ⅺ)所代表的酮进行反应，羰基发生还原性烷基化作用，生成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的本发明黄嘌呤；或者

e₃)在R⁹或R¹⁰的位置上有相同或不同的两个-(CH₂)n-COO-(C₁-C₄)烷基(Ⅻ)或只有一个这种基团；在另一个位置上有氢或者R⁵基或R⁶基，每个烷氧基羰基官能团用两个当量的一种甲基-金属化合物转化成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的、其中R⁴为甲基的那些本发明黄嘌呤；或者

e₄)在R⁹和R¹⁰的位置上有两个相同的或不同的、由式-(CH₂)n-1-CH=CR⁴-CH₃(ⅩⅢ)所代表的基团，或者只有一个这种基团，而在另一个位置有氢或者R⁵或R⁶基，其中基团ⅩⅢ也可以在支链碳原子的异构位置上有-C=C-双键，通过酸催化的、遵循马尔柯夫尼可夫(Markovnikoff)规则的水化作用转化成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的本发明黄嘌呤，以及

e₅)需要时，将e₁至e₄方法中所得到的并在1-位或7-位上含一氢原子的式Ⅰb和Ⅰf的叔羟烷基黄嘌呤用式Ⅲ或Ⅴ或Ⅳa的烷基化试剂转变成式Ⅰc或Ⅰd或Ⅰe的三取代化合物(需要时，在碱性介

质存在下或以其盐的形式)；

以上反应当引入取代基Ⅰa、R⁵和R⁶时，所采用的温度介于0℃和反应介质的沸点温度之间。