[发明专利]降血糖药物-噻唑烷二酮类的制备方法

权利要求书

1、制备下式具有降低血糖作用的噻唑烷二酮化合物

或它们药学上可以接受的阳离子盐的方法，其中虚线为有键或无键，n为零、1或2；

R为H或CH₃；

R_i可为H、(C₅～C₇)环烷基、甲基取代的(C₆～C₈)环烷基、四氢吡喃基、C₆H₄W₂或alk-W₁，并且alk为(C₁～C₆)烷撑基；W₁为H、OH、(C₁～C₄)烷氧基、(C₅～C₇)环烷基或C₆H₄W₂，W₂为H、OH、F、(C₁～C₄)烷基、(C₁～C₄)烷氧基；R₂为H或CH₃；R₃为H、(C₁～C₆)烷基、C₆H₄W₂或苄基；R₄为H；

R₁和R₂可一起共同形成(C₄～C₆)烷撑基，并且R₃和R₄各自为氢；

R₃和R₄可一起共同形成(C₄～C₆)烷撑基，并且R₁和R₂各自为氢；

该方法的特征在于，使等摩尔的下式化合物(Ⅳ)和(Ⅵ)，

其中n、R、R₁～R₄和X的定义同上，

在弱碱存在下，最好在醋酸钠存在下，在100～250℃进行反应，以制取虚线为有键的式(Ⅰ)化合物，如果希望制取虚线为无键的式(Ⅰ)化合物，可还原上述虚线为有键的式(Ⅰ)化合物，该还原反应可在惰性反应溶剂和还原碳-碳双键已知的还原剂存在下，最好是在贵金属催化剂存在下用氢进行还原。

2、按照权利要求1所述的方法，其中上述弱碱是醋酸钠，上述温度为140～200℃，上述还原反应是以冰醋酸为溶剂，在钯催化剂存在下，用氢进行还原。

3、按照权利要求1或2所述的方法，其中起始原料化合物中的R为H，n为零或1，R₂、R₃和R₄各自为H，并且R₁为H、环己基、C₆H₄W₂或alk-W₁，其中alk为（C₁-C₄）烷撑基;W₁为H、OH、（C₁～C₄）烷氧基、环己基或C₆H₄W₂，并且W₂为H、F、CH₃或CH₃O;X为S、O或。

4、按照权利要求3所述的方法，其中起始原料化合物中的X为O，R₁为环己基、环己基甲基、苄基、氟代苄基、（C₁～C₄）烷基、羟甲基、甲氧基甲基或乙氧基乙基。

5、按照权利要求4所述的方法，其中起始原料化合物中R₁为苄基。