[其他]制备三环二氢哒嗪酮类化合物和含有该化合物的药物组合物的方法

说明书

本发明涉及三环二氢哒嗪酮类化合物、制备这类化合物的方法以及含有这类化合物的药物和兽药组合物。

本发明的化合物通式如下：

式中

-n为零或1到2的整数;

-R可选择氢、C₁～C₆低级烷基、-CH-CH＝CH₂、-CH-C≡CH和（CH₂）m

中任何一种，其中m为零或1到3的整数;

-R和R均可分别选择氢、C₁～C₆低级烷基、（CH）m、（CH）m

、（CH）m、-CH₂-CH＝CH₂、-CH₂-C≡CH、R₃-CO-或R₄SO-中任一种，其中m的定义如上所述，R₃CO-是R₃CO₂H的酰基部分，该羧酸可选择下述化合物中任何一个：

C₁～C₆直链或支链脂肪酸及由这种脂肪酸生成含有羟基、氨基、囟素或硫羟基的衍生物，如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、硬脂酸、乳酸、半胱氨酸、丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、硫代葡糖酸、葡糖酸、ε-氨基乙酸、氯乙酸、2-氯丙酸;

一种芳香族酸，如苯甲酸、邻、间、对甲苯甲酸、3，4，5-三甲氧基苯甲酸、对羟基-3，5-二甲氧基苯甲酸、对-氟苯甲酸、对氯苯甲酸、对氨基苯甲酸、水杨酸、对羟基苯甲酸;

一种杂环酸，如烟酸、异烟酸、吡唑-3-羧酸、异唑-3-羧酸和5-羧酸、二-噻吩羧酸、Z-呋喃羧酸;

一种C₄～C₈脂环羧酸，如环丙基甲酸、环戊烷羧酸、环己烷羧酸;

一种C₅～C₁₆脂环烷基，芳烷基、杂烷基酸，如环戊基乙酸、环戊基丙酸、环戊氧基乙酸、环乙基丙酸、苯氧基乙酸、苯基丙酸、1-咪唑基乙酸、2-呋喃基丙酸、2-四氢呋喃基丙酸、肉桂酸、2-氟肉桂酸、二羟基肉桂酸;

一种脂肪二羧酸，如草酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸，这些二元羧酸具有一个游离的或已成盐的或已被一种C₁～C₆低级烷基酯化了的羧基;

一种碳酸，其中R₃是一种C₁～C₆低级烷氧基、苄氧基或NHRc，这里的Rc是氢、一种C₁～C₆的低级烷基，或苄基;

R₄SO₂是一种磺酸中的酰基部分，该磺酸选择甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或Canfo磺酸比较好。

n＝0的式Ⅰ化合物称为4，4a-二氢-5H-茚并[1，2-C]哒嗪-3-酮，而A环上的氨基取代基是7-氨基取代基。

n＝1的式Ⅰ化合物称为4，4a，5，6-四氢-2H-苯并[h]噌啉-3-酮，而A环中的氨基取代基是8-氨基取代基。

n＝2的式Ⅰ化合物称为2，4，4a，5，6，7-六氢-3H-苯并[6，7]环庚烯并[1，2-c]哒嗪-3-酮，而A环中的氨基取代基是9-氨基取代基。

本发明还涉及到适于药用以及兽医用的式（Ⅰ）化合物的无毒盐，也涉及它的旋光对映体（即对映体）、旋光对映体的外消旋混合物及非对映异构体的混合物。

在本说明书的结构式中，B/C环连接处的CH键的绝对构型一经确定，则粗实线表示在B/C环连接处的取代基是β构型，即它处在A/B环构成的平面的上方（外型）;虚线（……）表示B/C环连接处的取代基是α构型，即它处在A/B环形成的平面的下方（内型）。

曲线键（）表示对于式Ⅰ化合物的外消旋混合物来说，位于B/C环连接处的取代基的立体化学构型是不确定的。

当R、R₁和R₂为非手性取代基时，式Ⅰ化合物是如下两式化合物的1∶1混合物：

所以，当R、R₁和R₂为非手性取代基时，本发明化合物是非对映异构体的混合物，这种混合物也在本发明的范围内。

本发明比较好的化合物的具体例子是：

7-氨基-4，4a-二氢-5H-茚并[1，2-c]哒嗪-3-酮;