[发明专利]吲哚衍生物的制备方法

权利要求书

1、一种制备按结构式(Ⅰ)的化合物或其医药上可接受的盐或溶剂化物的方法，

(Ⅰ)

该方法包括：

(A)将结构式(Ⅱ)的化合物进行环化

(Ⅱ)

或

(B)将结构式(Ⅴ)的化合物或其被保护衍生物与二甲胺反应

(Ⅴ)

式中Y是卤素原子，

或

(C)将结构式(Ⅷ)的化合物或其盐或其被保护衍生物进行还原，

(Ⅷ)

式中W是能够被还原而形成二甲氨基乙基的基团，并且当：

(a)当W是-CH₂CN，在二甲胺存在条件下，并在一种催化剂存在条件下用氢处理式(Ⅷ)化合物；

(b)当W是-CH₂CH₂NH₂或-CH₂CH₂NHMe，在一种碱金属或碱土金属的硼氢化物或氰基氢硼化物存在条件下，用甲醛使式(Ⅷ)化合物还原甲基化；

(c)当W是-CH₂CH₂N(CH₃)COR₁₀(其中R₁₀代表一个苯基(C₁-C₄)烷氧基、-COCON(CH₃)₂、-CH₂CON(CH₃)₂或COCH₂N(CH₃)₂，将式(Ⅷ)化合物用碱金属或碱土金属的氢硼化物或氰基氢硼化物或用金属氢化物进行处理；

或

(D)将结构式(Ⅸ)的化合物或其盐与甲胺反应，

(Ⅸ)

式中X代表苯氧基；或

(E)将结构式(Ⅺ)的化合物与甲基化试剂反应，

(Ⅺ)

式中R₁₂、R₁₃和R₁₄各代表氢或甲基，并且R₁₂、R₁₃和R₁₄之中至少有一个是氢，或

(F)将结构式(Ⅻ)的季铵盐进行脱烷基化，

(Ⅻ)

式中R₁₅是甲基，E是碘阴离子，或

(G)将结构式(ⅪⅤ)的二氢吲哚应用2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌进行氧化脱氢；

(ⅪⅤ)

或

(H)将结构式(Ⅰ)的化合物的被保护衍物或其盐经过反应而除去一个或多个保护基；

并且在必要时，使所得的结构式(Ⅰ)的化合物或其盐进一步进行下列的一步或两步反应：

(Ⅰ)除去任何保护基，或

(Ⅱ)将结构式(Ⅰ)的化合物或其盐转化为其生理上可接受的盐或溶剂化物。

2、按权利要求1的方法，其中所述生理上可接受的盐是一种与有机酸或无机酸所形成的酸加成盐

3、按权利要求2的方法，其中所述生理上可接受的盐是盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、甲磺酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐或琥珀酸盐。

4、按权利要求3的方法，其中所述生理上可接受的盐是1∶1琥珀酸盐。

5、按权利要求1的方法，其中所述还原剂是氢硼化钠。