[发明专利]嘧啶并异喹啉衍生物的制备方法

说明书

本发明是关于嘧啶并异喹啉衍生物或其盐的制备方法。

本发明的嘧啶并异喹啉衍生物或其可用作药物的盐可用下述结构式表示：

其中R¹是氢，卤素或低级烷基，

R²是氨基，硝基或酰氨基，

R³是羧基或被保护的羧基。

嘧啶并异喹啉衍生物的可用作药物的盐（Ⅰ）包括无机碱的盐或有机碱的盐（如，钠盐，钾盐，乙醇胺盐，3（羟甲基）-甲基铵盐，等等）和酸加成盐（如盐酸盐，等等）。

根据本发明，新的嘧啶并异喹啉衍生物（Ⅰ）和其可用作药物的盐可由下述方法制备。

方法一

或其盐    或其盐

方法二

（Ⅰb）    （Ⅰc）

或其盐    或其盐

方法三

（Ⅰc）    （Ⅰd）

或其氨基上的反    或其盐

应衍生物或其盐

方法四

（Ⅰa）    （Ⅰe）

或其盐    或其盐

方法五

（Ⅰe）    （Ⅰf）

或其在羧基上的反    或其盐

应衍生物或其盐

方法六

或其在羧基上的反    或其盐

应衍生物或其盐

其中：R¹，R²和R³均为上述定义的基团，

R²_a是酰氨基，

R³_a和R³_b为被保护的羧基，

R³_c是酰胺化羧基，

R³_d是酯化羧基，

R⁴是烷氧基。

初始化合物（Ⅱ）或其盐是一个新的化合物，可如下文举例说明的制备方法和以类似的方法制备。

在本说明书的上文和下文的叙述中，适当的实例和各个定义的说明详细地解释如下。

术语“低级”如果没有其他指示，则是用来表示1至6个碳原子。

术语“高级”是用来表示多于6个碳原子，最好为7至20个碳原子。

“卤素原子”包括氟，氯，溴和碘。

适合的“低级烷基”包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等等。

在术语“酰氨基”中相应的“酰基”部分可包括有机酸如有机羧酸、有机磺酸、有机碳酸等的残余部分。

相应的“酰基”可以是烷酰基如低级烷酰基（如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，3，3-二甲基丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基）或高级烷酰基（如庚酰基，2，3-二甲基戊酰基，月桂酰基，肉豆蔻酰基，棕榈酰基，硬脂酰基），有4至8个碳原子的低级环烷基-碳酰（如环戊碳酰基，环己碳酰基，环瘐碳酰基），低级烷氧羰基（如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基），具有3至9个碳原子的低级烷基草酰基（如甲草酰基，乙草酰基，丙草酰基），低级烷磺酰基（如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基），芳基氨基甲酰基（如苯基氨基甲酰，甲苯基氨基甲酰基）等等。

上述举例说明的酰基可具有一个或几个任选的取代基，例如羟基，酰氧基<如低级烷酰氧基>，杂环甲酰胺基（如烟酰胺基），等等。

相应的“被保护的羧基”可包括酯化羧基和酰胺化羧基，其中，相应的“酯化羧基”可包括具有杂环酰胺（如烟酰胺基）的低级的烷氧羰基，如用氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基，2-烟酰胺基乙氧羰基，等等。

相应的“酰胺化羧基”可包括在氮原子上有相应取代基的氨基甲酰基，其中上述取代基包括杂环基，杂环（低级）烷基，等等。