[发明专利]新型的苯并二氮杂的制备方法

说明书

本发明是关于新的苯并二氮杂和其酸加成盐，其生产方法以及在治疗疾病方面的应用，特别是用于治疗老年性大脑障碍，学习障碍，记忆力障碍和遗忘症。

本发明是关于通式Ⅰ的苯并二氮杂

Ⅰ

其中：

R表示H，饱和或不饱和的，直链、支链或环状的烷基，未取代的或在芳基部分可任意取代的芳烷基，未取代的或任意取代的芳基或杂芳基，

R₁表示H或与R₂共同构成键，

R₂，R₃和R₄分别表示H，烷基，或未取代的或在芳基部分可任意取代的芳烷基，

R₅和R₆分别表示H，卤素、硝基、氰基、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，

n表示整数1至3。

本发明还涉及外消旋体和单个对映体，只要这些化合物是以旋光对映体形式出现。外消旋体的分解可按常规方法通过与旋光性酸生成盐和非对映体盐的分步结晶进行或者通过在旋光载体物料上的色层分离。

本发明的苯并二氮杂，其结构和药理作用明显不同于已知的各种苯并二氮杂。本发明的化合物对于大脑的苯并二氮杂受体没有亲合性，在动物试验中，与苯并二氮杂相比，表明没有焦虑不安的作用。与已知的苯并二氮杂相反，在动物试验中它有很强的镇静作用。在对健康的和脑受损害的老鼠的行为试验中，它们明显地改善了学习能力和大脑功能。因此本发明的化合物适合治疗老年性脑功能障碍，如各种不同形式的早老的和衰老的阿尔茨海莫型的痴呆。

式Ⅰ提供了本发明苯并二氮杂的一般定义。

优先选择的式Ⅰ化合物是其中：

R表示H或1至8个碳原子的饱和的或含双键的、直链、支链或环状的烷基;或表示具有1至3个碳原子的烷基或亚烷基链和未取代的或任意由1或2个选自Cl，Br，F，CN，CH₃，NO₂，CF₃，C₂H₅或OCH₃取代的苯基的芳烷基;或表示任意由1或2个选自Cl，F，Br，CN，CF₃，NO₂，CH₃，C₂H₅或OCH₃取代的苯基;或表示具有1或2个选自O，N，S的杂原子的5元或6元的芳基，

R₁表示H或与R₂共同构成键，

R₂，R₃和R₄，分别表示H或1至6个碳原子的烷基;或表示具有1至3个碳原子的烷基或亚烷基和未取代的或任意由1或2个选自Cl，Br，F，CN，CF₃，NO₂，CH₃，C₂H₅或OCH₃取代的苯基的芳烷基，

R₅和R₆分别表示H，F，Cl，Br，CN，CF₃，NO₂，CH₃，C₂H₅或OCH₃，

n表示整数1至3。

特别优先选择的式Ⅰ化合物是其中：

R表示未取代的或任意由1或2个选自Cl，F，Br，CN，CF₃或NO₂取代的苯基;或表示具有1或2个选自O，N，S的杂原子的5元或6元的杂芳基，

R₁表示H或与R₂共同构成键，

R₂，R₃和R₄分别表示H或1至4个碳原子的烷基，

R₅和R₆分别表示H，F，Cl，Br，CN，CF₃或NO₂;

n表示2。

此外还发现，当通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的化合物环化成通式Ⅳ的化合物，

并将得到的式Ⅳ化合物，原则上按已知的方法，转化为式Ⅰ的化合物。

在式Ⅱ和Ⅳ的化合物中，R₅，R₆和R具有上述含义。

Z表示H或保护基，例如三氟乙酰基。