[发明专利]一种甲苯磺酸艾多沙班组合物和制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲苯磺酸艾多沙班组合物和制备方法；包括如下重量百分比组分，甲苯磺酸艾多沙班8～15%，甘露醇30～70%，微晶纤维素10～40%，交联聚维酮3～7%，聚维酮5～10%，硬脂酸镁0.5～2%；制备方法的步骤为，甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮混合均匀；制粒，在制粒的过程中，加入润湿剂，所述润湿剂为乙醇水溶液或无水乙醇，干燥，控制水分含量低于5%，加入粘合剂，所述粘合剂为剩下的聚维酮的水溶液；制粒后的物料干燥后，得到甲苯磺酸艾多沙班组合物；提高产品的各组分含量的均匀性和流动性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲苯磺酸艾多沙班组合物和制备方法。

背景技术

甲苯磺酸艾多沙班（Lixiana）是一种小分子口服抗凝药，为一种碱性化合物，其在酸性水溶液中表现良好溶解度，但在中性溶液(如中性pH6.8的缓冲液)中溶解度下降，可能导致药物的生物利用度降低，因此提高药物的溶出度至关重要。对于难溶性药物，对其进行微粉化处理是较为常见的处理方式，微粉化后可以增加药物的比表面积，从而提高药物的溶出度。但微粉化原料的粒径往往与常规药用辅料的粒径差异较大，在制备工艺中出现分层现象，最终产品的含量均匀性存在问题的风险较高，可能影响产品的安全性和有效性。

申请公布号CN 115463103A公开了一种甲苯磺酸艾多沙班片剂及其制备方法，包括下述质量份的物质：甲苯磺酸艾多沙班70-100份，低取代羟丙纤维素70份～200份，具有渗透性的糖醇类添加剂80～210份，羟丙纤维素5-12份，交联聚维酮14～24份，羧甲淀粉钠0～8份，硬脂酸镁2-4份。制备方法，包括下述步骤：

1)将甲苯磺酸艾多沙班粉碎至合适粒径；

2)按照质量份称取甲苯磺酸艾多沙班、甘露醇、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮置于流化床中，并将质量份的羟丙纤维素溶解在适量水中后得粘合剂。在流化床内物料沸腾后，喷入适量粘合剂，形成颗粒，在形成颗粒过程中，不控制水分，然后进行干燥；

3)经整粒机整粒，与外加辅料混合后压片，包衣，得到甲苯磺酸艾多沙班片剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种甲苯磺酸艾多沙班组合物和制备方法，提高产品的各组分含量的均匀性和流动性。

本发明实施例提供一种甲苯磺酸艾多沙班组合物，包括如下重量百分比组分，甲苯磺酸艾多沙班8～15%，甘露醇30～70%，微晶纤维素10～40%，交联聚维酮3～7%，聚维酮5～10%，硬脂酸镁0.5～2%。

优选的，甲苯磺酸艾多沙班10%，甘露醇57%，微晶纤维素20%，交联聚维酮5%，聚维酮7%，硬脂酸镁1%。

本发明提供一种甲苯磺酸艾多沙班组合物的制备方法，步骤为，甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮混合均匀；制粒，在制粒的过程中，加入润湿剂，所述润湿剂为乙醇水溶液或无水乙醇（优选对其雾化），干燥，控制水分含量低于5%，加入粘合剂（优选对其雾化），所述粘合剂为剩下的聚维酮的水溶液；制粒后的物料干燥后，得到甲苯磺酸艾多沙班组合物。

优选的，甲苯磺酸艾多沙班微粉的D90为10～50μm，更优选为D90为10μm。

优选的，混合均匀时加入的部分的聚维酮为总聚维酮重量的30～70%，更优选为总聚维酮重量的50%。

优选的，乙醇水溶液的体积浓度为30%以上（优选为60%），乙醇水溶液或无水乙醇的重量为混合均匀的甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮的总重量的10～18%，更优选为15%。

优选的，所述聚维酮的水溶液的重量浓度为30g/mL。