[发明专利]一种利用液相-质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法

说明书

本发明提出了一种利用液相‑质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，属于药物分析技术领域。该方法具有检测灵敏度高、准确度好等优点，整个过程可靠、可控，解决了因四丁基碘化铵紫外吸收弱、沸点高、灵敏度低而无法准确控制WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的问题，在WXTJ0262原料药质量控制和药物安全方面具有重要的意义。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种利用液相-质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法。

背景技术

WXTJ0262是治疗急性胰腺炎的一类创新药，是一种钙离子释放激活通道 (CRACchannel) 的抑制剂，主要通过抑制Orai1/STIM1介导的Ca²⁺电流和Orai2/STIM1介导的电流，阻止胰腺腺泡细胞内钙离子升高和不恰当消化酶活化，防止腺泡细胞功能障碍、死亡或坏死，抑制T细胞中Icrac（CRAC通道电生理）通路，阻断促炎性细胞因子如IL-2和IL-17的释放。因此该药物对治疗急性胰腺炎的药物开发有着巨大的的临床需求，是非常理想的治疗急性胰腺炎的靶标。良好的药理学活性使其有望成为继CM4620后又一重磅治疗急性胰腺炎的药物，WXTJ0262原料药结构式如下：。

四丁基碘化铵是合成WXTJ0262原料药过程中N-烷基化工序中重要且不可替代的相催化剂，具有活性高、催化作用强等特点。四丁基碘化铵对眼睛、呼吸系统和皮肤有较强的刺激作用，如果去除不完全会引入到终产品中将影响药物的纯度和质量，需要严格控制四丁基碘化铵的残留量（≤0.1%），因此建立一种能够测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，能够确保WXTJ0262原料药的质量和临床用药安全。四丁基碘化铵结构式如下：。

目前，文献报道中仅采用滴定法测定四丁基碘化铵的含量；同时四丁基碘化铵无紫外吸收、且沸点高，常规的高效液相色谱法、气相色谱法均无法进行痕量检测，因此建立一种灵敏度高、准确度好且用于四丁基碘化铵痕量检测的方法极为重要。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种利用液相-质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，该方法检测灵敏度高、准确好，实现了WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的检测。

为实现上述目的，具体技术方案如下：

一种利用液相-质谱联用法测定WXTJ0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）液相色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以酸性水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱；柱温40℃；流速：0.8mL/min；进样量：5μL；

（2）质谱条件：扫描方式为选择离子检测，离子化模式为正离子模式，离子源为电喷雾离子源；干燥气温度300℃；干燥气流速11L/min；毛细管电压4000V；雾化器压力15Psi；碰撞能量135V。

进一步的，所述的色谱柱规格为150mm×4.6mm,填料直径为5μm。

进一步的，所述的色谱柱为Waters Atlantis T3 C18。

进一步的，所述的酸性水溶液为0.1%三氟乙酸水溶液。

进一步的，所述的梯度洗脱程序如下：

。

进一步的，质谱检测时待测物为(C₄H₉)₄N⁺，离子质荷比为242.3。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果如下：