[发明专利]一种夫西地酸钠盐的生产方法

说明书

本发明提出了一种夫西地酸钠盐的生产方法，包括以下步骤：1)、成盐反应；2)、回流结晶；3)、固液分离；4)、蒸馏回收。本发明巧妙的设计了夫西地酸钠的生产工艺路线，只使用单一的有机溶剂，且有机溶剂只需通过简单的蒸馏回收，就可循环用于生产，用量少、回收简单、成本低，比其他制备工艺，更具有规模化和生产成本优势。

技术领域

本发明涉及抗生素药物生产方法领域，特别涉及一种夫西地酸钠盐的生产方法。

背景技术

1962年，丹麦利奥制药首次从脂质真菌中提取夫西地酸，夫西地酸是一种具有类固醇结构的抗生素，在国外夫西地酸得到广泛应用近50年，积累了大量的临床经验，很少耐药，具有持久稳定的抗感染活性。

由于夫西地酸不溶于水，在临床使用上受到一定限制，而夫西地酸钠易溶于水和低级醇，其在临床上得到了广泛的应用。

目前关于夫西地酸钠在临床上的使用的相关研究很多，为夫西地酸钠的临床使用开辟了新的前景；而关于如何制备夫西地酸钠盐的研究不多，尤其是如何提高收率、产品质量，降低生产成本，是生产企业需解决的问题。

夫西地酸钠的结构如下：

中国专利CN112979739A公开了一种：夫西地酸钠新晶型及其制备方法和应用的方法：将夫西地酸溶于低级醇，加甲醇钠反应，加二氯甲烷结晶制备夫西地酸钠盐。

中国专利CN103214540A公开了：一种夫西地酸钠晶体及其制备方法：将夫西地酸溶于低级醇，加氢氧化钠溶液反应，加乙酸乙酯结晶制备夫西地酸钠盐。

中国专利CN103012536A公开了：一种夫西地酸钠的结晶方法：将夫西地酸溶于丙酮、水混合溶液，加氢氧化钠溶液反应，滴加大量丙酮结晶获得夫西地酸钠。

上述几项专利都是将夫西地酸溶于水溶性溶剂或其与水的混合溶剂，再加碱溶液反应，再加非水溶性溶剂进行混合有机溶剂结晶，得到夫西地酸钠。

上述制备工艺均存在以下缺点：均用了水溶性有机溶剂，同时使用了非水溶性有机溶剂，结晶过程均形成了混合有机溶剂相；有机溶剂使用量大，分离回收困难，导致不能简单生产回收套用，生产成本高。

发明内容

本发明提出了一种夫西地酸钠盐的生产方法，解决了现有夫西地酸钠盐的生产方法，存在的有机溶剂使用量大、分离回收困难和成本高的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种夫西地酸钠盐的生产方法，包括以下步骤：

1)、成盐反应：将无机碱溶于水，在搅拌状态下加入夫西地酸进行成盐反应，将反应好的成盐液进行过滤；

2)、回流结晶：过滤后的成盐液，在搅拌状态下加入有机溶剂，该有机溶剂能与水形成共沸，在搅拌状态下降低气压进行加热，降低气压用于降低沸点，加热过程中，收集有机溶剂与水共沸形成的蒸汽并进行冷凝，将冷凝成的液体静置分层，形成有机溶剂层和水层，有机溶剂层回流继续与水共沸带出水分，实现循环共沸除水，水层排掉，随着水分的减少，逐步形成夫西地酸钠晶体析出，至去除的水为成盐反应所加水体积总量的90-98％，停止加热，气压恢复常压，再进行降温结晶；

3)、固液分离：将降温结晶形成的结晶粥进行固液分离，分离得到夫西地酸钠潮晶和有机溶剂母液，将夫西地酸钠潮晶进行干燥，得到夫西地酸钠盐成品；

4)、蒸馏回收：将分离得到的有机溶剂母液进行加热，降低气压蒸馏，降低气压有助于降低沸点，收集有机溶剂与水共沸形成的蒸汽并进行冷凝，冷凝成的液体液静置分层，排掉水层，保留有机溶剂层，有机溶剂层回收循环套用，加热结束后，气压恢复常压。

进一步地，包括以下步骤：