[发明专利]一种艾拉戈克钠片及其制备工艺

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种艾拉戈克钠片及其制备工艺。所述艾拉戈克钠片包含艾拉戈克钠和抗胶凝剂，所述抗胶凝剂是4‑(2‑氧代吡咯烷‑1‑基)丁酸钠。本发明人出人意料地发现，4‑(2‑氧代吡咯烷‑1‑基)丁酸钠可以在艾拉戈克钠片中充当胶凝剂，不仅可以有效降低艾拉戈克凝胶的形成，可使药物快速、平稳、均匀地释放，并且可以提高艾拉戈克钠的稳定性，尤其是抑制了内酰胺杂质的产生，从而可以延长艾拉戈克钠片的贮藏时间和提高用药安全性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种艾拉戈克钠片及其制备工艺。

背景技术

艾拉戈克钠(Elagolix，CAS号：832720-36-2)是由艾伯维公司(Abbvie)开发的一种促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，临床上主要用于缓解成年女性子宫肌瘤、子宫内膜异位症等引起的中度至重度疼痛症状。

在开发艾拉戈克钠口服片剂时，艾伯维公司发现存在至少二个难题(CN111698992A、CN111246850A)：一、艾拉戈克钠以固体剂型经口服应用时，有形成凝胶的倾向，特别是当固体制剂不含适当抗胶凝剂时，形成凝胶的倾向更甚，形成的凝胶限制了艾拉戈克钠的溶出，最终可能导致患者间和患者内生物利用率变化极大；二、艾拉戈克钠可能降解形成具有内酰胺结构的化合物。而采用“艾拉戈克钠+碳酸钠”的药物组合物，可以减少艾拉戈克钠的胶凝形成和/或减少内酰胺降解产物的产生，以维持产品的安全性和功效。然而，虽然碳酸钠的使用一定程度上改善了艾拉戈克片剂的溶出速率，但其前30分钟的溶出速率仍较慢，表明抗胶凝效果仍然有限，并且碳酸钠抑制内酰胺杂质产生的功效较弱，相比不含抗胶凝剂的片剂，包含碳酸钠的片剂仅将内酰胺杂质的含量降低了50％左右。

因此，对于开发具有改进的溶出速率和贮藏稳定性的口服艾拉戈克钠片剂仍存在未满足的需求。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种艾拉戈克钠片，其包含艾拉戈克钠和抗胶凝剂，所述抗胶凝剂是4-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸钠。

所述艾拉戈克钠的化学结构式如下所示：

所述4-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸钠的化学结构式如下所示：

4-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸钠可由商购可得的4-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸与碱如氢氧化钠的酸碱反应容易地获得。

进一步地，所述艾拉戈克钠与所述抗胶凝剂的重量比为1:1至20:1。例如，所述艾拉戈克钠与所述抗胶凝剂的重量比为1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1或20:1。

更进一步地，所述艾拉戈克钠与所述抗胶凝剂的重量比为4:1。

进一步地，所述艾拉戈克钠片包含10-40wt％的艾拉戈克钠。例如，所述艾拉戈克钠片包含10wt％、11wt％、12wt％、13wt％、14wt％、15wt％、16wt％、17wt％、18wt％、19wt％、20wt％、21wt％、22wt％、23wt％、24wt％、25wt％、26wt％、27wt％、28wt％、29wt％、30wt％、31wt％、32wt％、33wt％、34wt％、35wt％、36wt％、37wt％、38wt％、39wt％或40wt％的艾拉戈克钠。更进一步地，所述艾拉戈克钠片包含50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的艾拉戈克钠。

进一步地，所述艾拉戈克钠片还包含药学上可接受的赋形剂。

进一步地，所述药学上可接受的赋形剂包括填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、助流剂和表面活性剂中的一种或多种。