[发明专利]一种用于创面修复的医用封闭剂及其制备与使用方法

说明书

本发明公开一种用于创面修复的医用封闭剂及其制备与使用方法；封闭剂包括含纤维蛋白原和表皮生长因子的组分A，含凝血酶的组分B，含止痛成分的溶解液C及含消炎成分的溶解液D。制备：S1、将冻干保护剂和助溶剂溶于注射用水，加纤维蛋白原复溶，再加表皮生长因子，除菌，冻干并除去注射用水得到组分A；S2、将冻干保护剂和助溶剂溶于注射用水，加凝血酶复溶，除菌，冻干并除去注射用水得到组分B；S3、将止痛成分、氨丁三醇加入注射用水，调节pH，灭菌，得到溶解液C；S4、将消炎成分、氯化钙、氨丁三醇加入注射用水，调节pH，灭菌，得到溶解液D。使用：将组分A溶于溶解液C后喷涂于创面,将组分B溶于溶解液D后喷涂于相同部位。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种用于创面修复的医用封闭剂及其制备与使用方法。

背景技术

慢性难愈性创面，也称慢性创面。随着疾病谱的变化，慢性创面正逐渐成为临床常见病、多发病，发病率正在逐年上升，严重危害生命健康，造成极大的社会和经济负担，是临床上的棘手问题。经过几十年发展，慢性创面的治疗尽管已经取得了诸多进展，但仍存在许多问题，要实现慢性创面的快速修复存在一定难度。

创面皮肤修复通常包括四个阶段：止血、炎症、增殖和重塑。止血阶段血管收缩，胶原蛋白与细胞外基质结合，激活血小板临时封堵血管；随后炎症阶段启动，中性粒细胞和单核细胞定位于伤口部位，清除细菌和失活的组织，三天左右出现巨噬细胞，随着创面逐渐愈合，巨噬细胞表型改变，可以上调某些炎性因子的表达；增殖期是伤口愈合的关键期，以成纤维细胞，形成细胞外基质构成组织支架基础，肉芽组织向伤口生长，填补创口连接缺损；2～3周后，伤口进入重塑阶段，细胞外基质会沉积在伤口，最后伤口会形成瘢痕。

在我国因体表慢性难愈性创面在外科进行住院治疗者约占外科住院患者的1.5～3.0％。尽管没有确切的卫生经济学统计数据，但是慢性难愈性创面给国家和患者造成的无比沉重的经济负担已经是毋庸置疑的事实。因此，慢性难愈性创面防治仍是我国卫生事业所面临的重要挑战之一。

纤维蛋白原是血浆蛋白的主要成分之一，纤维蛋白原在凝血酶的作用下裂解为纤维蛋白单体，纤维蛋白单体在活性凝血因子的催化作用下会交联形成具有粘性的凝胶状纤维蛋白凝块，其具有良好的止血、组织相容性和黏合性能，现已被广泛应用于术中止血。但目前该类产品材料在使用前需要有一个较长的溶解过程(一般超过10分钟)；另外，此类产品还需要冷链保存和运输，其储存和运输成本高。表皮生长因子(EGF)不仅作用于表皮细胞，还作用于皮纤维细胞，角化细胞、炎性细胞和血管内皮细胞，具有多种生物学效应，包括促进细胞繁殖，增加物质的转运和糖代谢，刺激真皮成纤维细胞内胶原酶的活性，治疗创面中存在的干细胞聚集现象，以及诱导干细胞逆向分化等。因此，将纤维蛋白与表皮生长因子组合开发成可以常温保存，用于体表创面修复，皮片粘合的防治药物，具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的在于针对目前慢性创面存在难以快速治愈的问题，而提供一种用于创面修复的医用封闭剂，解决了上述问题。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种用于创面修复的医用封闭剂，其特征在于，所述的医用封闭剂包括：含有纤维蛋白原和表皮生长因子的组分A，含有凝血酶的组分B，含有止痛成分的溶解液C，以及含有消炎成分的溶解液D；

所述的组分A包括如下组分：纤维蛋白原20.0～50.0wt％、表皮生长因子(EGF)0.2～1.0wt％、冻干保护剂40.0～60.0wt％、以及助溶剂5.0～20.0wt％；

所述的组分B包括如下组分：凝血酶5.0～20.0wt％、所述冻干保护剂10.0～40.0wt％、以及所述助溶剂40.0～70.0wt％；

所述的溶解液C包括如下组分：止痛成分2.0～10.0wt％、氨丁三醇0.1～0.6wt％、pH调节剂、以及注射用水余量，所述的pH调节剂用于调节使所述溶解液C的pH为6～7.5；