[发明专利]一种溴吡斯的明口溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种溴吡斯的明口溶膜剂及其制备方法。具体地，按质量份计算，口溶膜剂包括：溴吡斯的明35‑70份、成膜剂10‑30份、增塑剂5‑12份，其中，所述成膜剂为羟丙基纤维素和几丁聚糖或其衍生物的组合，几丁聚糖或其衍生物选自下组：几丁聚糖、羧甲基几丁聚糖、或其组合。本发明的口溶膜剂具备服药方便、崩解时间短、脱膜性优异、口感优异、无药物析出且机械性能优异的优势，以满足患者需要。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种溴吡斯的明口溶膜剂及其制备方法。

背景技术

胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明是一种用于治疗重症肌无力，也可用于治疗手术后腹气胀和尿潴留的药物。目前，临床上溴吡斯的明制剂常用的剂型有注射剂、糖浆剂和糖衣片三种。在上述三种剂型中，注射剂剂型，不仅会由于注射疼痛导致患者顺应性降低，更重要的是在发病时不能及时用药，此外溴吡斯的明的注射剂剂型也不宜长期使用；糖浆剂则易产生微生物，使糖浆剂变质，同时在贮藏和运输过程中由于外界条件的变化而产生沉淀，导致杂质的产生；糖衣片则存在崩解缓慢甚至崩解超时的问题，其药物溶出慢。

于是，溴吡斯的明缓释片及口崩片应运而生。专利号为CN102258496B的专利提供了一种溴吡斯的明缓释片剂，在片芯中加入32wt%以上的分子量在57万以上的羟丙甲纤维素来成膜，使得缓释片保持平稳的有效释放速度，保持长时间的有效血药浓度；专利号为CN102309460B的专利提供了一种溴吡斯的明掩味口腔崩解片，加入微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮等来达到成膜和崩解的作用，不影响崩解时限的同时能够不同程度掩蔽药物苦味。

虽然缓释片对片剂的崩解效果有一定提高，但是，仍然需要饮水并借助吞咽动作完成服药，给老人、儿童和有吞咽困难患者造成不便，不能解决重症肌无力发病时或吞咽能力差的患者的用药问题，而且片剂在口腔内崩解后存在砂砾感，口感差的同时进一步增加了吞咽难度。

因此，急需一种溴吡斯的明的新型制剂，具备服药方便、脱膜性优异、无药物析出且机械性能优异的优势，以满足患者需要。

发明内容

为解决上述问题，本发明的第一方面，提供了一种溴吡斯的明口溶膜剂，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括：

溴吡斯的明        35-70份；

成膜剂            10-30份；和

增塑剂            5-12份；

其中，所述成膜剂为(a)第一成膜剂和(b)第二成膜剂的组合，其中，第一成膜剂为羟丙基纤维素，并且所述羟丙基纤维素在20℃下的粘度为100-500 mPa·s；第二成膜剂选自下组：几丁聚糖、羧甲基几丁聚糖、或其组合，并且第二成膜剂的平均分子量为6000-20000；

第一成膜剂和第二成膜剂的质量比为5:1-1:1。

在另一优选例中，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括：

溴吡斯的明     35-60份，例如40、45、50、55、60份；

成膜剂            10-25份，例如10、12、15、18、20、22、25份；和

增塑剂            5-12份，例如6、7、8、9、10、11、12份。

在另一优选例中，所述溴吡斯的明口溶膜剂还包括矫味剂。

在另一优选例中，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括矫味剂20-35份，例如22、25、27、30、33、35份。

在另一优选例中，按质量份计，所述溴吡斯的明口溶膜剂包括：溴吡斯的明38-42份或47-56份或55-67份、成膜剂13-26.5份、增塑剂5-12份和矫味剂20-35份。