[发明专利]一种替尼类药物中间体的制备方法

权利要求书

1.催化不对称氢化制备中间体的方法，其特征在于，反应式如下：

具体地，通过手性催化剂的作用，在碱和氢气的存在下，2,6-二氯-3-氟苯乙酮[式(1)]在合适的溶剂中通过不对称氢化反应生成手性醇中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇[式(2)]；

其中，催化剂由手性膦配体与过渡金属前体在溶剂中络合得到，所述手性膦配体包括但不限于下述的配体L1-L12，结构如下：

其中，Ar表示苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二甲基苯基、3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、3,4,5-三甲基苯基、3,5-二叔丁基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基或3,5-二叔丁基-4-甲基。

2.根据权利要求1所述的催化不对称氢化制备中间体的方法，其特征在于，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1,2-二氯乙烷中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的催化不对称氢化制备中间体的方法，其特征在于，所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯的一种或任意比例的混合物。

4.根据权利要求1所述的催化不对称氢化制备中间体的方法，其特征在于，所述不对称氢化反应的反应温度为20～120℃，氢气压力为10～100大气压，反应时间为1～120小时。

5.根据权利要求1所述的催化不对称氢化制备中间体的方法，其特征在于，所述催化剂由手性膦配体与过渡金属前体在溶剂中络合得到，过渡金属前体与手性膦配体的摩尔比为0.5:1.0～1.2，络合反应温度为10-40℃，络合反应时间为0.5～3小时。

6.根据权利要求5所述的催化不对称氢化制备中间体的方法，其特征在于，络合得到的催化剂不进行分离，直接用于催化不对称氢化反应。

7.根据权利要求1至6任一所述的催化不对称氢化制备中间体的方法，其特征在于，所述的过渡金属包括：Rh，Ru，Ir和Mn。