[发明专利]益生菌益生元组合物在制备提高肠道益生菌定植的食品中的应用

说明书

本发明公开了益生菌益生元组合物在制备提高肠道益生菌定植的药物或食品中的应用，所述肠道益生菌选自乳杆菌和/或双歧杆菌。本发明的益生菌益生元组合物通过两歧双歧杆菌R0071与2’‑岩藻糖基乳糖组合能够促进大多数母乳低聚糖不代谢菌株的定植，且对母乳低聚糖代谢菌株R0033的定植没有抑制作用，进一步说明两歧双歧杆菌R0071与2’‑岩藻糖基乳糖组合可通过促进母乳低聚糖不代谢菌株生长进而促进其定植。

技术领域

本发明属于医药食品技术领域，具体涉及益生菌益生元组合物在制备提高肠道益生菌定植的药物或食品中的应用。

背景技术

益生菌是一种活的微生物且在摄取适当的量下有助于宿主(人体或其他生物)健康。目前，中国对于婴幼儿可食用菌株采取审批制的形式，共有14株菌株被纳入名单中。虽然这些菌株在体外实验中均已被证实对肠道细胞具有一定的粘附能力，但是在临床中大部分菌株定植时间仍然较短，导致临床结果不佳(Candela et al.2005；Capurso 2019；Gopalet al.2001；Greene and Klaenhammer 1994；Jungersen et al.2014；Olivares etal.2006；Toscano et al.2014；Xiao et al.2021)。益生菌定植并不是只是简单得粘附上皮细胞，在粘附之后益生菌会受胃肠道恶劣的环境挑战，如酸性环境、抗生素、致病菌、耐盐、液体的冲刷等。虽然大部分商业化益生菌菌株均进行了大部分的环境耐受力评估，但是在应对抗生素环境压力下，处于安全考虑，我们并不能使用耐药性菌株，因此开发一种安全的方式来提高益生菌环境耐受力及其定植是必要的。

生物被膜(Biofilm)作为一种新的策略被大量的学者关注，它指的是细菌粘附在某一界面上并且自身分泌胞外基质形成一个封闭空间，内部的细菌相互附着，成为一种细菌群体共同生存的形式，该基质主要有胞外多糖(exopolysaccharides，EPS)、蛋白质、胞外DNA(Extracellular DNA,eDNA)等。大量的研究表明生物被膜具有物理稳定性、表面可感应性、内部环境分布梯度性与多样性等特点，能够使生物被膜内细菌(如益生菌)低于不利环境条件，如抗生素(Salas-Jara et al.2016)。同时，研究表明与生物被膜形成相关基因(如luxS、rfbP等)的敲除菌株，其在体内定植量显著降低，这表明益生菌的生物被膜形成能力是其定植的关键因素之一(Xiao et al.2021)。然而，目前大部分商业菌株并没有进行生物被膜能力的测定，此外少量菌株做了相关的评估，但实验模拟的环境采用普通的碳源(葡萄糖)不符合肠道环境条件，以益生元来模拟胃肠道的碳源更为合理。

目前，已被批准使用的益生菌种类繁多，而不同菌株的益生元代谢能力不尽相同，最大的差异在于母乳低聚糖(human milk oligosaccharides，HMO)的代谢能力，仅有少数的益生菌菌株能够代谢，大部分无法利用，因此大部分商业上的益生菌菌株与HMO组合使用时无法发挥HMO的最大作用。为促进HMO健康功效以及大部分无法代谢HMO益生菌的定植量，本发明将通过探索不同益生元下益生菌的相互作用，开发一种益生菌益生元组合HMObiotics应用于胃肠道中益生菌的定植。