[发明专利]一种芳基膦酸酯类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种芳基膦酸酯类化合物及其制备方法。本发明于惰性气体保护下，以磷试剂、R‑OH类试剂或二酚类试剂为起始原料、同时添加三氟甲烷磺酸酐、二甲基亚砜和TBAB（四丁基溴化铵）于有机溶剂中，所述磷试剂、R‑OH类试剂或二酚类试剂、三氟甲烷磺酸酐、二甲基亚砜和TBAB在反应温度80‑120^oC下反应9～15小时，然后旋蒸除去溶剂、经柱层析即得到芳基膦酸酯类化合物。本发明的制备方法中涉及的起始原料稳定、易得，反应便于操作，而且底物兼容性好，通过该方法可以一锅法一步合成多种芳基膦酸酯类化合物。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种芳基膦酸酯类化合物及其制备方法。

背景技术

芳基膦酸酯类化合物是一类重要的有机磷化合物，该类化合的分子结构中同时具有P-C键和P-O键，由于其具有良好的耐水解性和稳定性，使得其广泛的应用于多个领域。例如，该类化合物是一种高效的阻燃剂分子(Kang,X.；et al.Advanced Composites andHybrid Materials,2021,4,127-137；Liu,Z.；et al.Polymers for AdvancedTechnologies,2021,1–13)；有机合成领域，其作为关键合成中间体被用于多种化学转化(Van der Jeught,S.；etal.Chemical Reviews,2009,109,2672–2702)；在生物化学领域，其既可以作为一种孕激素受体拮抗剂(Jiang,W.；et al.BioorganicMedicinalChemistry,2006,14,6726–6732)，还是一类高效的β-内酰胺酶抑制剂(Lassaux,P.；etal.Journal Of Medicinal Chemistry,2010,53,4862–4876)。

目前制备该类化合物主要通过以下两类反应；1，卤代芳烃与三价磷试剂的Michaelis-Arbuzov反应(例：美国专利US4113807；Yao,Q.；et al.Tetrahedron Letters,2006,47,277-281；Li,C.；etal.Organometallics,2020,39,3613-3617)；2，卤代芳烃与五价磷试剂的交叉偶联反应(例：Kalek,M.；et al.Advanced SynthesisCatalysis,2009,351,3207-3216；Zhuang,R.；et al.Organic Letters,2011,13,8,2110–2113；)。在Michaelis-Arbuzov反应中，需要使用亚磷酸酯(P(OR)₃)作为反应原料，该类三价磷试剂性质不稳定，容易发生潮解和氧化，而且对皮肤和眼睛有强烈的刺激性，其中亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯以及亚磷酸三苯酯均被列为危险化学品《危险化学品目录(2015版)》，而且该类方法中需要加入Ni、Pd等贵金属作为催化剂；在卤代芳烃与五价磷试剂的交叉偶联反应中，都需要加入Ni、Pd、Cu等贵金属用以促进反应的发生，除此之外，该类反应普遍反应效率较差、反应条件苛刻，进而导致其底物兼容范围窄。

综上所述，目前已发展的制备芳基膦酸酯类化合物方法均存在很大的局限性，反应经济性低，难以满足大规模工业化生产的需要。因此，发展经济性高、反应试剂稳定、低毒且底物兼容性好的合成方法，用以高效制备芳基膦酸酯类化合物在有机磷化学工业化生产和基础研究领域都有着重要的科学意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种芳基膦酸酯类化合物及其制备方法。

本发明的部分产物为首次合成，且制备方法中涉及的起始原料和反应试剂稳定易得、无需添加昂贵的金属催化剂，而且，本发明涉及的反应底物兼容性好，除了多种酚和醇类化合物能应用于该方法外，多种二酚类化合物也能进行反应，通过该方法可以一锅法一步合成多种芳基膦酸酯类化合物。

本发明的技术方案如下：

根据起始底物中所用R-OH类试剂或二酚类试剂的种类不同，具体反应模式按以下两类反应式进行：