[发明专利]一种引发溶血性输血反应的类孟买表型的SNP位点、应用及试剂

说明书

本发明涉及分子生物学检测技术领域，尤其是涉及一种引发溶血性输血反应的类孟买表型的SNP位点、应用及试剂。本发明发现了一种可引发溶血性输血反应的H血型系统血型基因的新的SNP突变位点，产生了该血型系统的一种新的等位基因，可导致产生类孟买表型。提供有关SNP位点及其分子检测试剂，有助于明确个体的H血型基因型，可进一步提高输血安全。本发明还提供了前述SNP位点及等位基因的快速检测方法，从而提供了一种有效的避免溶血性输血反应发生的基因诊断、产前基因筛查及遗传咨询的途径，应用效果表明本发明所提供的SNP位点及检测引物可以有效的用于临床患者以及献血者外周血进行H血型类孟买型FUT1基因突变位点的检测。

技术领域

本发明涉及分子生物学检测技术领域，尤其是涉及一种引发溶血性输血反应的类孟买表型的SNP位点、应用及试剂。

背景技术

H血型系统是人类目前已知的44个红细胞血型系统中的其中一个血型系统，其唯一的血型抗原H抗原与ABO血型、Lewis血型密切相关。H抗原物质是ABO血型抗原的前体物质，直接影响着ABO抗原在红细胞上的表达。同时H抗原存在于HPCs、红细胞、巨核细胞和其他组织中，与细胞黏附、造血分化和多种恶性肿瘤密切有关。

H抗原由a-1,2-岩藻糖基转移酶合成，编码该转移酶的基因是FUT1基因。FUT1基因编码的a-1,2-岩藻糖基转移酶通过催化L-岩藻糖将其连接到前体糖链上从而形成H抗原。因此，当FUT1基因发生变异造成转移酶结构特性发生改变时，无法催化L-岩藻糖连接到前体糖链上而形成H抗原，导致H抗原部分或完全缺失。FUT1基因变异个体可表现为类孟买表型，该表型可表现为红细胞表面ABH抗原的不表达或弱表达，而分泌液可检出ABH抗原(红细胞H缺乏分泌型)。类孟买表型在中国人群中是一种极其罕见的红细胞血型，通常这类表型个体血浆中存在抗H/抗HI抗体，可导致输血后红细胞存活率下降，发生溶血性输血反应。同时，由于H抗原物质作为AB抗原形成的前体物质，其部分或完全缺失表达进一步影响了AB抗原的表达与相关抗体的产生。因此H抗原部分或完全缺失的变异型个体输血时不能用常规的AB抗原正常的血液，只能选择配合性的H缺陷供者的血液。在临床输血前的血型鉴定和抗体筛查过程中，出现ABO正反定型一致，血清抗体筛查结果疑似为抗H或抗HI抗体时，进行类孟买血型的确认，开展血型相容性输血具有重要临床意义。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于，从类孟买表型的先证者出发，确定其FUT1基因上存在的SNP位点，并针对该SNP位点开发对应的检测试剂，期望能够用于明确其他待测个体的H血型基因型，从而提高输血的安全性。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供FUT1基因的SNP位点，所述SNP位点包括(a)FUT1基因编码区起始密码子起的第575位c.575GC突变和第840位c.840GA突变，或者(b)FUT1基因编码区起始密码子起的第575位c.575GC突变；野生型FUT1基因编码区的核苷酸序列如SEQ IDNo.1所示。

野生型FUT1基因编码区的核苷酸序列为: