[发明专利]Trop2特异性诊疗一体化分子影像探针的制备方法及应用

权利要求书

1.一种纳米抗体，其特征在于，包括Trop2特异性纳米抗体WWD98、Trop2特异性纳米抗体WWD328或Trop2非特异性纳米抗体WWD161；

所述WWD98具有与SEQ ID No.1所示的氨基酸序列具有70-100％同源性的序列；

所述WWD328具有与SEQ ID No.3所示的氨基酸序列具有70-100％同源性的序列；

所述WWD161具有与SEQ ID No.5所示的氨基酸序列具有70-100％同源性的序列。

2.根据权利要求1所述的Trop2纳米抗体，其特征在于，所述WWD98具有与SEQ ID No.2所示的基因序列具有70-100％同源性的序列；

所述WWD328具有与SEQ ID No.4所示的基因序列具有70-100％同源性的序列；

所述WWD161具有与SEQ ID No.6所示的基因序列具有70-100％同源性的序列。

3.根据权利要求1或2所述的Trop2纳米抗体，其特征在于，所述WWD98具有与SEQ IDNo.1所示的氨基酸序列，如SEQ ID No.2所示的基因序列；

所述WWD328具有与SEQ ID No.3所示的氨基酸序列，如SEQ ID No.4所示的基因序列；

所述WWD161具有与SEQ ID No.5所示的氨基酸序列，如SEQ ID No.6所示的基因序列。

4.根据权利要求1所述的Trop2纳米抗体，其特征在于，包括Trop2特异性纳米抗体WWD98或Trop2特异性纳米抗体WWD328。

5.一种根据权利要求1-4任一项所述的纳米抗体在制备Trop2分子影像探针中的应用；所述Trop2分子影像探针包括Trop2特异性分子影像探针、Trop2非特异性分子影像探针。

6.一种Trop2特异性分子影像探针，其特征在于，所述探针包括肿瘤靶向基团和放射性核素；

所述肿瘤靶向基团选自WWD98或WWD328；

所述放射性核素选自⁶⁸Ga、¹⁸F、⁶⁴Cu或⁸⁹Zr；当所述放射性核素选自⁶⁸Ga、⁶⁴Cu或⁸⁹Zr时，所述探针还包括螯合剂，所述螯合剂选自p-SCN-Bn-NOTA、p-SCN-Bn-DOTA或DFO。

7.根据权利要求6所述的Trop2特异性分子影像探针，其特征在于，所述探针为人Trop2特异性⁶⁸Ga标记单价纳米抗体探针[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-WWD98或[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-WWD328。

8.一种Trop2非特异性分子影像探针，其特征在于，所述探针包括肿瘤靶向基团和放射性核素；

所述肿瘤靶向基团选自WWD161；

所述放射性核素选自⁶⁸Ga、¹⁸F、⁶⁴Cu或⁸⁹Zr；当所述放射性核素选自⁶⁸Ga、⁶⁴Cu或⁸⁹Zr时，所述探针还包括螯合剂，所述螯合剂选自p-SCN-Bn-NOTA、p-SCN-Bn-DOTA或DFO。

9.根据权利要求8所述的Trop2非特异性分子影像探针，其特征在于，所述探针为人Trop2非特异性⁶⁸Ga标记单价纳米抗体探针[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-WWD161。

10.一种根据权利要求6或8所述的分子影像探针的制备方法，其特征在于，所述探针包含肿瘤靶向基因、螯合剂和放射性核素⁶⁸Ga、⁶⁴Cu或⁸⁹Zr时，其制备方法包括以下步骤：

将采用螯合剂对肿瘤靶向基因进行修饰，形成修饰后的纳米抗体；然后采用放射性核素⁶⁸Ga、⁶⁴Cu或⁸⁹Zr对修饰后的纳米抗体进行标记，即得探针；

所述探针包含肿瘤靶向基因和放射性核素¹⁸F时，其制备方法包括以下步骤：

采用放射性核素¹⁸F标记小分子化合物前体，得¹⁸F标记前体；

制备DBCO随机偶连的纳米抗体；

将¹⁸F标记前体与DBCO随机偶连的纳米抗体进行点击化学反应，即得探针。