[发明专利]一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法

说明书

本发明提供了一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，属于化学药物合成技术领域，以3,4,5,6‑四卤酚磺酞碱金属盐为原料，在水相中经过氧化溴化，以及通过调酸后的反应液进行结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品，然后经过非质子溶剂重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品。本发明提供一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，与现有技术相比，该合成方法收率高、纯度高、低成本，并且合成方法简单，条件温和，环境友好，有益于大批量生产，适合大范围推广和应用。

技术领域

本发明涉及一种化学药物合成的技术领域，尤其是一种四溴苯酚四卤磺酞的合成方法。

背景技术

四溴苯酚四卤磺酞(Tetrabromo phenol tetrahalogenated suofonephthalein，TBPTHSP)是属于磺酞类化合物，该类化合物稳定性高，固色效果好，已经成为一类重要染料，另外，该类化合物灵敏度高，在临床诊断中已经成为一种重要的酸碱指示剂或蛋白误差指示剂，其结构式如下：

式(1)中，X可以是Cl、Br或I；

四溴苯酚四卤磺酞以往合成方法，是以四卤酚磺酞(苯酚四卤磺酞)为原料，以冰醋酸做溶剂，通过溴代反应制得。该方法使用大量的液溴，反应过程中产生大量的溴化氢只能处理掉，浪费试剂，大量的冰醋酸也需要中和处理，对环境不友好。另外，该反应方法难以进行彻底，产物杂质高，纯化困难，收率低，纯度低，成本高，难以大批量生产。

因此，如何能够开发一种收率高、纯度高、成本低、环境友好、有益于工业化生产的四溴苯酚四卤磺酞的合成方法，是目前需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种操作简单、高收率、高纯度、低成本、有益于工业化生产的四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，以3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐为原料，在水相中与液溴经双氧水氧化溴化，在调酸后的反应液中结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品，然后在非质子溶剂中重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品。

所述的合成方法的反应式如下：

式(1)中，M是Li、Na或K；X是Cl、Br或I。

所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐为3,4,5,6-四卤酚磺酞锂盐、3,4,5,6-四卤酚磺酞钠盐或3,4,5,6-四卤酚磺酞钾盐。

所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞为3,4,5,6-四氯酚磺酞、3,4,5,6-四溴酚磺酞或3,4,5,6-四碘酚磺酞。

一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，具体步骤如下：

1)氧化溴化：向3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐中，加入一定质量体积比的水，搅拌均匀；加入一定摩尔比的液溴，搅拌均匀；加入一定摩尔比的双氧水，搅拌控温反应，得反应液；

2)结晶：向反应液中加入适量有机羧酸，加热控温搅拌，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品；

3)重结晶：向四溴苯酚四卤磺酞粗品中，加入一定质量体积比的非质子溶剂，加热控温搅拌，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品；

本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的水相合成方法，氧化溴化步骤中：

所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞碱金属盐与水的质量体积比为1:5～1:15；

所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与液溴的摩尔比为1:2～1:3；