[发明专利]药物组合物、其用途及癌症的治疗方法

权利要求书

1.一种药物组合物或药盒，其特征在于，包含治疗有效量的KRAS抑制剂和至少一种治疗有效量的其他的癌症治疗剂及药学上可接受的载体；

所述KRAS抑制剂包含式(I)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或其前药；其中，R为CH₃或CD₃；

2.根据权利要求1所述的药物组合物或药盒，其特征在于，所述其他的癌症治疗剂选自PD-1通路抑制剂、PD-L1通路抑制剂、EGFR靶向剂、CDK抑制剂和PI3K抑制剂；

优选地，所述PD-1通路抑制剂选自PD-1拮抗剂、PD-1结合拮抗剂、小分子PD-1拮抗剂、PD-1抑制剂和抗PD-1生物产物；

优选地，所述PD-L1通路抑制剂选自PD-L1拮抗剂、PD-L1结合拮抗剂、小分子PD-L1拮抗剂、PD-L1抑制剂和抗PD-L1生物产物；

优选地，所述EGFR靶向剂选自EGFR抑制剂和EGFR抗体或其抗原结合片段；

优选地，所述CDK抑制剂选自CDK4/6抑制剂、CDK2/4/6抑制剂、CDK7抑制剂、CDK8抑制剂、CDK9抑制剂、CDK10抑制剂和CDK11抑制剂；

优选地，所述PI3K抑制剂选自PI3Kγ抑制剂、PI3Kδ抑制剂、PI3Kβ抑制剂、PI3Kα抑制剂和pan-PI3K抑制剂。

3.根据权利要求1所述的药物组合物或药盒，其特征在于，所述其他的癌症治疗剂选自PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、EGFR抑制剂、EGFR抗体或其抗原结合片段、CDK7抑制剂和PI3K抑制剂；

优选地，所述PD-1抑制剂选自AMG404、派姆单抗、纳武单抗、帕博利珠单抗、匹地利珠单抗、西米普利单抗、替雷利珠单抗、斯巴达珠单抗、RN888、mAb15、MEDI-0680、BGB-108、斯巴达珠单抗、IBI-308、mDX-400、SHR-1210、PF-06801591、PDR-001、GB-226和STI-1110，以及该些抑制剂的生物类似物、生物增强物及生物等效物；

优选地，所述PD-L1抑制剂选自BMS-936559、AMP-714、阿特朱单抗、德瓦鲁单抗、阿维鲁单抗、艾维路单抗、ALN-PDL、TSR-042、KD-033、CA-170、STI-1014和KY-1003，以及该些抑制剂的生物类似物、生物增强物及生物等效物；

优选地，所述EGFR抑制剂选自阿法替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、吉非替尼、奥希替尼、埃克替尼、吡咯替尼和奥莫替尼；

优选地，所述EGFR抗体或其抗原结合片段选自西妥昔单抗(Cetuximab)、尼妥珠单抗、帕尼单抗、扎鲁木单抗、马妥珠单抗和耐昔妥珠单抗；更优选地，为西妥昔单抗；

优选地，所述CDK7抑制剂选自SY-5609、SY-1365、CT-7001和BTX-A51；更优选地，为SY-5609；

优选地，所述PI3K抑制剂选自BYL719、GDC0941、AMG511、LY294002、BEZ235、BKM120和GSK-2636771；更优选地，选自BYL719和GDC0941。

4.根据权利要求1所述的药物组合物或药盒，其特征在于，所述式(I)化合物选自下组：

5.根据权利要求1或2所述的药物组合物或药盒，其特征在于，所述KRAS抑制剂为式(II)化合物或其药学上可接受的盐；

优选地，所述药物组合物或或药盒包含式(II)化合物和PD-1通路抑制剂；

优选地，所述药物组合物或药盒包含式(II)化合物和PD-L1通路抑制剂；

优选地，所述药物组合物或药盒包含式(II)化合物和EGFR靶向剂；更优选地，包含式(II)化合物和西妥昔单抗；

优选地，所述药物组合物或药盒包含式(II)化合物和CDK7抑制剂；更优选地，包含式(II)化合物和SY-5609；

优选地，所述药物组合物或药盒包含式(II)化合物和PI3K抑制剂；更优选地，包含式(II)化合物和BYL719，或包含式(II)化合物和GDC0941。