[发明专利]全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物，其结构如式I所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自氢和乙酰基，m≥1，n≥0。

2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，式I所示衍生物结构的平均分子量小于200kDa；

优选地，式I中全反式维甲酸结构的取代度为0.01-0.1；

优选地，R₁、R₂、R₃、R₄全部为氢，或者R₁、R₂、R₃、R₄中的一个或多个为乙酰基时，乙酰基的含量为23-29％。

3.一种中间体，其结构式式II所示：

其中，X为离去基团，优选为卤素。

4.权利要求3所述的中间体在制备权利要求1或2所述的全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物中的应用。

5.一种制备权利要求1或2中所述的全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物的方法，其包括以式II所示中间体与透明质酸盐在碱存在下进行偶联反应，然后进行盐转换制备式I化合物；

其中，X为离去基团，优选为卤素。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述透明质酸盐由透明质酸钠或乙酰透明质酸钠与十六烷基三甲基氯化铵反应得到。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，通过阳离子交换树脂进行盐转换。

8.一种组合物，其包括权利要求1或2中所述的全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物；所述组合物为药物组合物、化妆品组合物或食品组合物。

9.一种制剂，其包含其包括权利要求1或2中所述的全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物和必要的辅料，以及任选地包含或不包含其他合适的成分；

优选地，所述制剂为药物、化妆品或食品；

优选地，所述制剂可口服、外用或注射使用；

优选地，所述制剂为凝胶制剂，其原料包括全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物、乙酰海藻酸钠和氯化钙；

优选地，所述凝胶制剂的制备方法包括：将全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物溶液与乙酰海藻酸钠溶液混合，然后加入氯化钙溶液。

10.权利要求1或2所述的全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物或权利要求8或9中所述的组合物在制备处理皮肤状况的药剂、化妆品或食品中的应用；

优选地，所述处理皮肤状况包括对皮肤进行护理以实现调节和/或改善皮肤状况的情况；所述皮肤状况包括炎症相关或炎症所致的皮肤状况、紫外线暴露、日光损伤、老化、皮肤屏障受损、纹理粗糙和皱纹。