[发明专利]一种基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物，其特征在于，由白蛋白、短肽A6和HSP90抑制剂组成，短肽A6修饰在白蛋白上，HSP90抑制剂装载在短肽A6修饰的白蛋白的疏水区。

2.根据权利要求1所述基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物，其特征在于，所述的白蛋白为人血白蛋白，短肽A6通过连接链修饰在人血白蛋白上。

3.根据权利要求1所述基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物，其特征在于，所述连接链为4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷羧酸-N-琥珀酰亚胺酯。

4.根据权利要求1所述基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物，其特征在于，所述短肽A6，其序列为Ac-KPSSPPEEC-NH₂。

5.根据权利要求1所述基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物，其特征在于，所述HSP90抑制剂是格尔德霉素衍生物，为G2111，其结构式如式(I)所示。

6.根据权利要求1所述基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物，其特征在于，HSP90抑制剂以非共价键装载在短肽A6修饰的白蛋白的疏水区。

7.权利要求1-6任一所述基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)取人血白蛋白，加入4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷羧酸-N-琥珀酰亚胺酯，搅拌，加入短肽A6，继续搅拌，将反应后的溶液洗涤，得到短肽A6修饰的人血白蛋白；

2)取短肽A6修饰的人血白蛋白，加入格尔德霉素衍生物G2111溶液，超声分散，室温下搅拌，离心、过滤，即得基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，人血白蛋白、4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷羧酸-N-琥珀酰亚胺酯与短肽A6的质量比为400:1-10:10-100；

或，加入4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷羧酸-N-琥珀酰亚胺酯后搅拌的搅拌温度为25-30℃，搅拌时间为25-35min；优选为搅拌温度28℃，搅拌时间30min；

或，步骤1)中，所述洗涤为使用截留分子量为30000kDa的超滤管洗涤。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，格尔德霉素衍生物G2111溶液的溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷；格尔德霉素衍生物G2111溶液的浓度为1-10mg/mL；

格尔德霉素衍生物G2111与人血白蛋白的质量比为1:10-20。

10.权利要求1-6任一所述基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物在制备白血病或实体瘤相关药物中的应用。