[发明专利]缓释麻醉剂组成物及其制备方法

说明书

本发明公开了缓释麻醉剂组成物及其制备方法，所述缓释麻醉剂组成物包括如下重量份的组分：长效麻醉复合物10‑50份、乳化剂1‑6份、表面活性剂1‑15份、聚氧乙烯脂肪醇醚0.5‑2.5份和生理盐水余量；所述长效麻醉复合物包括如下重量份的组分：布坦卡因10‑50份、三甲卡因5‑35份、脂质复合物10‑30份；本发明属于麻醉剂组合物技术领域；本发明通过加入布坦卡因、三甲卡因和脂质复合物，可以延长局部麻醉持续时间，同时将缓释麻醉剂组成物的pH提高使得非离子自由碱基形式增多，从而使局部麻醉起效时间加快，聚氧乙烯脂肪醇醚可以使布坦卡因和三甲卡因以盐酸盐的形式稳定存在，有效解决了目前市场上局麻药的作用时间相对较短和稳定性差的问题。

技术领域

本发明属于麻醉剂组合物技术领域，具体是指缓释麻醉剂组成物及其制备方法。

背景技术

局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物，在临床麻醉和各种急、慢性疼痛治疗中扮演着不可缺少的角色，但是相对于临床需求，现有局麻药的作用时间均相对较短以及稳定性差，临床常用的通过置入导管重复给药来延长作用时间的方法存在一定的并发症，如导管阻塞、神经损伤、软脊膜炎等，因此，开发新的长效局麻药制剂成为许多研究者致力的目标。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了缓释麻醉剂组成物及其制备方法，缓释麻醉剂组成物中包含的布坦卡因、三甲卡因和脂质复合物，可以延长局部麻醉持续时间，同时将缓释麻醉剂组成物的pH提高使得非离子自由碱基形式增多，从而使局部麻醉起效时间加快，聚氧乙烯脂肪醇醚可以使布坦卡因和三甲卡因以盐酸盐的形式稳定存在，有效解决了目前市场上局麻药的作用时间相对较短和稳定性差的问题。

本发明采取的技术方案如下：本发明提出了缓释麻醉剂组成物及其制备方法，所述缓释麻醉剂组成物包括如下重量份的组分：长效麻醉复合物10-50份、乳化剂1-6份、表面活性剂1-15份、聚氧乙烯脂肪醇醚0.5-2.5份和生理盐水余量；所述长效麻醉复合物包括如下重量份的组分：布坦卡因10-50份、三甲卡因5-35份、脂质复合物10-30份。

优选地，所述长效麻醉复合物包括如下重量份的组分：布坦卡因15-35份、三甲卡因10-25份、脂质复合物15-25份。

进一步地，所述脂质复合物包括如下重量份的组分：1-乙基-3-甲基溴化咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物10-20份和磷脂聚乙二醇1-15份。

进一步地，所述1-乙基-3-甲基溴化咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物的制备方法包括如下步骤：

（1）将1-乙基-3-甲基溴化咪唑溶解于0.1mol/L醋酸溶液中，制备形成溶液A，然后滴入10mL乙醇到溶液A中，在室温下搅拌10分钟，制备形成溶液B；

（2）将过氧化二苯甲酰和甲基丙烯酸甲酯加入到溶液B中，温度为60℃，反应时间为2小时；

（3）用丙酮洗涤3次，过滤收集，制备得到所述1-乙基-3-甲基溴化咪唑-聚甲基丙烯酸甲酯接枝共聚物。

优选地，所述1-乙基-3-甲基溴化咪唑和甲基丙烯酸甲酯的质量比为1:3-1:5。

进一步地，所述乳化剂包括单硬脂酸山梨醇、聚氧乙烯蓖麻油和十二烷基硫酸钠中的一种或多种组合。

进一步地，所述表面活性剂包括胆酸钠、硬脂酸、卵磷脂和脂肪酸甘油酯中的一种或多种组合。

进一步地，所述生理盐水为浓度为0.6%g/mL-0.9%g/mL的氯化钠溶液。

本发明还提出了一种缓释麻醉剂组成物的制备方法，具体包括以下步骤：