[发明专利]一种由电化学氧化合成半氨醛醚类衍生物的制备方法

说明书

本申请公开了一种由电化学氧化合成半氨醛醚类衍生物的制备方法。该化合物通过将以N,N‑二甲基甲酰胺作为溶剂、四丁基四氟硼酸铵作电解质、乙二醇二甲醚溴化镍作为催化剂，4,4'‑二叔丁基‑2,2'‑联吡啶作为反应配体，电极采用碳电极，两端电压为3.5V，在氮气氛围下进行反应后得到。本申请的制备方法种所涉及到的反应原料、溶剂均为市售产品，价格低廉；反应条件简单且温和，收率良好，原子利用率高，具有绿色化学的特性，符合可持续发展理念。

技术领域

本申请属于有机合成化学领域，具体涉及一种由电化学氧化合成半氨醛醚类衍生物的制备方法。

背景技术

半氨醛醚类衍生物是一类具有优良生物活性的化合物，在生物医药领域具有广泛应用。现有的半氨醛醚类衍生物的方法主要包括以下两种：

方法一、通过活化氧原子邻位的sp³C-H键，然后与杂环化合物中的N-H键直接胺化，该方法的化学反应式如式(1)所示。

该方法的缺点在于反应中的醚是提前合成或者购买，无法直接由对应的醇反应获得，经济收益并不高。

方法二、一级醇经TBHP(叔丁基过氧化氢)氧化和含氮杂环进行反应制备半氨醛醚类衍生物，该方法的化学反应式如式(2)所示。

该方法的缺点在于：1、该反应中使用了较高的反应温度(120℃)；2、反应需要加如过量的过氧化剂，过氧化剂在高温条件下不安全，这影响了反应的合成价值。

发明内容

发明目的：本申请的目的是提供一种简便、原料易得的半氨醛醚类衍生物及其制备方法，该制备方法可极大提高反应的原子经济性和步骤经济性，有利于研究这类化合物的药理活性，有利于环境的保护。

技术方案：本申请提供一种由电化学氧化合成半氨醛醚类衍生物的制备方法，其特征在于反应路线如反应式1所示，

包括如下步骤：

(1)在反应装置中加入苯并三氮唑结构如式1所示、一种醇类衍生物结构如式2所示、乙二醇二甲醚溴化镍、4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶和四丁基四氟硼酸铵；

(2)再加入N,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛围下，封管反应，一步合成制得混合物；

(3)反应完成后将步骤(2)所得所述混合物萃取、过滤，所得滤液经浓缩分离得到半氨醛醚类衍生物结构如式3所示。

有益效果：

相对于现有技术，本申请具有以下有益效果：

1、反应底物无需预活化：反应由一级醇直接参与反应，而醚一般是由醇缩合制备得到，一级醇直接氧化参与反应难度比活化氧原子邻位的sp³C-H键难度更大，更具有理论研究意义。

2、反应条件更加温和：背景技术提到的现有合成方法中，都需要高温(有的甚至需要120℃)，本申请常温下反应就能够顺利进行，减少了实验中加热的消耗，极大得提高了实验的经济性。

3、反应无需加入过氧化剂：过氧化剂要低温阴凉存储，高温加入易爆。综上所述本申请极大地提高了反应的原子经济性和步骤经济性，有利于环境保护，符合绿色化学和“双碳”理念。

附图说明

图1示出本申请实施例1制备所得化合物3a的核磁氢谱谱图；

图2示出本申请实施例1制备所得化合物3a的核磁碳谱谱图；

图3示出本申请实施例2制备所得化合物3b的核磁氢谱谱图；

图4示出本申请实施例2制备所得化合物3b的核磁碳谱谱图；