[发明专利]卡利拉嗪药物组合物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种卡利拉嗪药物组合物，其特征在于，所述卡利拉嗪药物组合物包含卡利拉嗪固体粒子，其中所述卡利拉嗪固体粒子的粒径Dv(10)≤30微米、Dv(50)≤50微米且Dv(90)≤100微米，优选≤10微米；

所述卡利拉嗪固体粒子可以选自卡利拉嗪、卡利拉嗪药学上可接受的盐及其溶剂合物的固体粒子；

优选地，所述卡利拉嗪固体粒子为卡利拉嗪双羟萘酸盐的固体粒子。

2.根据权利要求1所述的卡利拉嗪药物组合物，其特征在于，所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐选自卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型A、F、D、B、C、E、G、I中的一种或多种，其中：

所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型A的X射线粉末衍射图在2θ值为13.1°±0.2°、18.7°±0.2°、21.0°±0.2°等处有特征峰，优选在2θ值为4.8°±0.2°、13.1°±0.2°、18.7°±0.2°、20.1°±0.2°、21.0°±0.2°、26.1°±0.2°等处有特征峰；更优选在2θ值为4.8°±0.2°、9.7±0.2°、12.3°±0.2°、13.1°±0.2°、18.7°±0.2°、20.1°±0.2°、21.0°±0.2°、26.1°±0.2°等处有特征峰；

所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型F的X射线粉末衍射图在2θ值为4.9°±0.2°、19.2°±0.2°、21.0°±0.2°等处有特征峰；优选在2θ值为4.9°±0.2°、13.6°±0.2°、19.2°±0.2°、21.0°±0.2°、24.0°±0.2°、26.3°±0.2°等处有特征峰；更优选在2θ值为4.9°±0.2°、12.8°±0.2°、13.6°±0.2°、19.2°±0.2°、20.3°±0.2°、21.0°±0.2°、24.0°±0.2°、26.3°±0.2°等处有特征峰；

所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型D的X射线粉末衍射图在2θ值为9.6°±0.2°、11.9°±0.2°、20.4°±0.2°等处有特征峰；优选在2θ值为9.6°±0.2°、11.9°±0.2°、16.6°±0.2°、20.4°±0.2°、24.5°±0.2°、25.3°±0.2°等处有特征峰；更优选在2θ值为9.6°±0.2°、11.9°±0.2°、15.2°±0.2°、16.6°±0.2°、20.4°±0.2°、20.7°±0.2°、24.5°±0.2°、25.3°±0.2°等处有特征峰；

所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型B的X射线粉末衍射图在2θ值为5.2°±0.2°、10.5°±0.2°、14.0°±0.2°、14.4°±0.2°、17.5°±0.2°、21.3°±0.2°、21.9°±0.2°、22.9°±0.2°、26.2°±0.2°等处有特征峰；

所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型C的X射线粉末衍射图在2θ值为8.6°±0.2°、13.0°±0.2°、16.8°±0.2°、17.3°±0.2°、18.2°±0.2°、18.5°±0.2°、19.8°±0.2°、22.1°±0.2°、23.5°±0.2°等处有特征峰；

所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型E的X射线粉末衍射图在2θ值为11.0°±0.2°、12.8°±0.2°、13.8°±0.2°、15.5°±0.2°、15.9°±0.2°、17.9°±0.2°、18.4°±0.2°、20.7°±0.2°、23.4°±0.2°等处有特征峰；

所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型G的X射线粉末衍射图在2θ值为8.7°±0.2°、10.0°±0.2°、13.6°±0.2°、14.3°±0.2°、17.5°±0.2°、18.0°±0.2°、20.3°±0.2°、23.2°±0.2°、25.1°±0.2°等处有特征峰；

所述的卡利拉嗪双羟萘酸盐晶型I的X射线粉末衍射图在2θ值为10.0°±0.2°、14.9°±0.2°、16.3°±0.2°、17.7°±0.2°、18.5°±0.2°、19.0°±0.2°、21.1°±0.2°、22.1°±0.2°、24.5°±0.2°等处有特征峰。

3.根据权利要求1或2所述的卡利拉嗪药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射制剂；

优选地，所述组合物还包括辅料，所述辅料包括但不限于助悬剂、润湿剂、渗透压调节剂、溶剂、稳定剂、缓冲剂和表面活性剂中的一种或多种。