[发明专利]组合型纳米颗粒、核酸药物制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种组合型纳米颗粒，其特征在于，其由聚乙二醇-聚乳酸或者聚乙二醇-聚(乳酸乙醇酸)共聚物、阳离子脂质、和可电离脂质制备而成，所述阳离子脂质的质量占比大于0但不超过4％，所述电离脂质质量占比为45％～70％，所述聚乙二醇-聚乳酸或者聚乙二醇-聚(乳酸乙醇酸)共聚物质量占比占比26％～55％。

2.根据权利要求1所述的组合型纳米颗粒，其特征在于，所述阳离子脂质的质量占比为0.5％-4％，优选为0.5％-3％，或0.5％-2％，或0.5％-1.5％。

3.根据权利要求1所述的组合型纳米颗粒，其特征在于，所述可电离脂质的质量占比为50％～60％，优选为52％～56％，或优选为54％～56％。

4.根据权利要求1所述的组合型纳米颗粒，其特征在于，所述聚乙二醇-聚乳酸或者聚乙二醇-聚(乳酸乙醇酸)共聚物在组合型纳米颗粒中为30％-49％，或38％～49％，或优选为35％-46％，或40％-46％。

5.根据权利要求1所述的组合型纳米颗粒，其特征在于，所述聚乙二醇-聚乳酸或者聚乙二醇-聚(乳酸乙醇酸)共聚物为聚乙二醇修饰的聚丙交酯或聚乙二醇修饰的聚(乙交酯-co-丙交酯)，优选地，聚(乙交酯-co-丙交酯)的分子量为2k-5k。

6.根据权利要求1-5任一项组合型纳米颗粒，其特征在于，所述阳离子脂质材料可以是三氟乙酸二甲基-2，3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵、溴化三甲基-2，3-二油酰氧基丙基铵、溴(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵、溴化三甲基十四烷基铵、溴化三甲基十六烷基铵、溴化二甲基双十八烷基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2，3-二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2，3-二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基-3-羟丙基-2，3-二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基-4-羟丁基-2，3-二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基-5-羟戊基-2，3-二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2，3-双十六烷氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2，3-双十八烷氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2，3-双十四烷氧基丙基铵(DMRIE)、N-(2-精胺甲酰基)-N’,N’-双十八烷基甘氨酰胺(DOGS)、1，2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯、3β-[N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、脂质多聚-L-赖氨酸、硬脂胺中的一种，优选为溴化三甲基-2，3-二油酰氧基丙基铵、(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2，3-二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2，3-双十八烷氧基丙基铵。

7.根据权利要求1-5任一项组合型纳米颗粒，其特征在于，可电离脂质是Dlin-MC3-DMA、SM-102、ALC-0315、Dlin-KC2-DMA，

BHEM-DBA：

BHEM-APMP：

BHEM-EAA：

BHEM-AEA：

8.权利要求1-7任一项所述组合型纳米颗粒作为核酸药物的载体在制备用于预防和/或治疗疾病的组合型纳米颗粒制剂中的应用。

9.一种组合型纳米颗粒制剂，其特征在于，其由权利要求1-7任一项所述组合型纳米颗粒与核酸制备而成，所述组合型纳米颗粒的质量与核酸的质量比为125-500:1。

10.根据权利要求9所述的组合型纳米颗粒制剂，其特征在于，所述组合型纳米颗粒的质量与核酸的质量比为200-400:1，优选为220-300:1，更优选为240-270:1。

11.根据权利要求9所述的组合型纳米颗粒制剂，其特征在于，所述核酸为siRNA或mRNA，优选地，所述siRNA或mRNA为肿瘤治疗药物或抗病毒感染治疗药物，进一步优选为mRNA。