[发明专利]一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法

说明书

本发明提供一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法，该方法包括如下步骤：供试品溶液的制备：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，制成供试品溶液；色谱条件：采用以纤维素‑三‑(4‑氯‑3‑甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相的手性色谱，以正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺为流动相；测定法：取供试品溶液，注入液相色谱仪进行测定。

技术领域

本发明涉及药品和化工检测技术领域，具体涉及一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法。

背景技术

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯，化学名称为：[R-(R*,R*)]N-[1-(羟基甲基)-2-羟基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基]-2,2-二氯乙酰胺甘氨酸酯盐酸盐，结构式如下：

甲砜霉素又称硫霉素，化学名为1-对甲磺酰基-苯基-2-二氯乙酰胺-1，3丙二醇。其结构相似于氯霉素，其抗菌谱与氯霉素基本相似。同时，它也是一种强大的免疫抑制剂，这一作用比氯霉素强6倍，主要与抑制蛋白质合成和抑制抗体产生有关。我国于1971年起开始试用，但由于其水溶性差，剂型受到限制。国内目前生产销售甲砜霉素制剂的企业有多家，但由于前述原因，目前临床上广泛使用的甲砜霉素制剂均为固体制剂，如片剂、胶囊剂等。

为了拓宽甲砜霉素的临床应用，克服其水溶性差的劣势，日本エ一ザイ株式会社研制开发了其衍生物盐酸甲砜霉素甘氨酸酯，其水溶性好，在体内迅速释放出甲砜霉素而发挥作用。

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体作为盐酸甲砜霉素甘氨酸酯原料药中的杂质成分，必须被控制在一定的限度以内，因此需要对盐酸甲砜霉素甘氨酸酯原料药中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体进行含量检测和分析。盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体结构式如下：

到目前为止没有公开的技术用于盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体检测。

发明内容

鉴于上述问题，本申请提供一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法，该方法包括如下步骤：

供试品溶液的制备：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，制成供试品溶液；

色谱条件：采用以纤维素-三-(4-氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相的手性色谱柱，以正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺为流动相；

测定法：取供试品溶液，注入液相色谱仪进行测定。

优选的，供试品溶液的制备方法为：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，加有机溶剂溶解，用流动相稀释，得到浓度为0.1～3mg/ml的供试品溶液；所述有机溶剂为甲醇或无水乙醇。

进一步优选的，供试品溶液的制备方法为：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，精密称定，置容量瓶中，按0.5ml/10ml的比例加有机溶剂超声溶解，用流动相稀释制成1mg/ml的溶液。其中所述“0.5ml/10ml”是指制备10ml供试品溶液需要加入0.5ml有机溶剂进行溶解。

优选的，所述流动相为74-80：15-20：10-15：0.1-0.3：0.05-0.2的正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺溶液；进一步优选的，所述流动相为75-77：16-18：11-13：0.15-0.25：0.05-0.15的正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺溶液；最优选的，所述流动相为76：17：12：0.2：0.1的正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺溶液。

优选的，检测波长为200-240nm，柱温为20-30℃，流速为0.5-2ml/min，进样量为1-30μl；进一步优选的，检测波长为226nm，柱温为25℃，流速为1.0ml/min，进样量为10μl。

本申请所述盐酸甲砜霉素甘氨酸酯制剂包括但不限于注射剂。