[发明专利]ODM-201晶型及其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型5，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型5以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：9.2°±0.2°、13.6°±0.2°、14.4°±0.2°、14.6°±0.2°、15.5°±0.2°和16.8°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的晶型5，其特征在于，所述晶型5以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图还具有以下特征峰：11.5°±0.2°、18.4°±0.2°、19.1°±0.2°、20.4°±0.2°、23.3°±0.2°、24.2°±0.2°和25.2°±0.2°。

3.根据权利要求2所述的晶型5，其特征在于，所述晶型5以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图还具有以下特征峰：16.1°±0.2°、17.7°±0.2°、22.1°±0.2°、22.5°±0.2°和27.4°±0.2°。

4.权利要求1～3中任一项所述的晶型5的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

将N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺在溶剂中40～60℃形成溶液，过滤，缓慢降温静置析晶，进而分离晶体，高温干燥，得到所述N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型5。

优选地，所述溶剂选为C₃-C₄酮，更优选为丙酮；

优选地，所述N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺与溶剂的质量体积比为5～50mg:1mL；

优选地，所述降温的速率为5～10℃/小时；

优选地，所述析晶时间为1～5天，析晶温度为4℃；

优选地，所述干燥的温度为115～160℃，优选温度为120～150℃；

优选地，所述干燥的时间为0.5～1小时。

5.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1～3中任一项所述的N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型5，以及至少一种药学上可接受的载体或助剂。

6.根据权利要求17所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服施用的药物制剂形式，包括片剂、胶囊、粒剂、栓剂、乳剂、混悬剂或溶液剂。

7.权利要求1～3中任一项所述的N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型5在制备用于治疗和和雄激素受体有关的疾病或症状的药物中的用途；所述和雄激素受体有关的疾病和症状是指雄性激素受体依赖型癌症例如前列腺癌和需要AR拮抗作用的其它疾病和症状。