[发明专利]一种非均相催化外消旋烯丙基醇与1,3-二酮的不对称烯丙基烷基化的方法

说明书

本发明涉及一种非均相催化外消旋烯丙基醇与1,3‑二酮的不对称烯丙基烷基化的方法，所述烯丙基醇与所述1,3‑二酮在高分子负载金属姥的不对称催化剂的催化作用下发生不对称烯丙基烷基化反应，所述高分子负载金属姥的不对称催化剂的结构式为：其中，n₁为10‑100的整数，n₂为1‑10的整数，n₃为1。该方法利用高分子负载金属姥的不对称催化剂使烯丙基醇与1,3‑二酮发生烯丙基烷基化反应，高分子负载金属姥的不对称催化剂不但有着优秀的反应活性以及对映选择性；而且还具有催化剂可回收循环使用，无金属浸出，分离简便等优势。

技术领域

本发明涉及不对称烯丙基烷基化领域，特别涉及一种非均相催化外消旋烯丙基醇与1,3-二酮的不对称烯丙基烷基化的方法。

背景技术

不对称烯丙基烷基化反应是构建手性碳-碳键的重要方法，不对称烯丙基烷基化反应以良好的原子经济性、优良的不对称选择性、广泛的官能团耐受性以及产物的可拓展性等多种优势，成为了手性不对称催化领域的研究前沿和热点。同时，该种手性不对称催化方法也为医药、农药、功能材料和特种化学品领域的手性分子合成提供了重要的技术支持。

然而，就目前该领域的工业化应用来看，不对称烯丙基烷基化反应还存在着一些问题，例如，反应过程中所使用的催化剂昂贵，且难于回收利用，金属残留，分离困难及其造成的产率下降等等，限制了不对称烯丙基烷基化相关反应的工业化应用。因此，寻找一种温和高效的不对称烯丙基烷基化反应方法尤为重要。

发明内容

针对现有技术，本发明开发了一种非均相催化外消旋烯丙基醇与1,3-二酮的不对称烯丙基烷基化的方法，该方法利用高分子负载金属铑的不对称催化剂使烯丙基醇与1,3-二酮发生烯丙基烷基化反应，高分子负载金属铑的不对称催化剂不但有着优秀的反应活性以及对映选择性；而且还具有催化剂可回收循环使用，无金属浸出，分离简便等优势。

基于此，本发明提供了一种非均相催化外消旋烯丙基醇与1,3-二酮的不对称烯丙基烷基化的方法，所述烯丙基醇与所述1,3-二酮在高分子负载金属铑的不对称催化剂的催化作用下发生不对称烯丙基烷基化反应，所述高分子负载金属铑的不对称催化剂的结构式为：其中，n₁为10-100的整数，n₂为1-10的整数，n₃为1。

更加具体的，所述高分子负载金属铑的不对称催化剂的制备方法为：

步骤1，(S)-联萘酚与新戊酰氯在碱性催化剂的作用下发生单酯化反应，得到中间体(S)-1；步骤2，所述中间体(S)-1与液溴在所述(S)-联萘酚的另一个萘酚环6’位上发生溴取代反应，之后加入NaHSO₃水溶液猝灭，淬灭结束后萃取有机相后浓缩，将浓缩物进行酯水解反应，得到中间体(S)-2；步骤3，中间体(S)-2与(4-乙烯基苯基)硼酸在6’位溴取代基位置进一步发生4-乙烯基苯基偶联反应，得到中间体(S)-3；步骤4，中间体(S)-3、亚氨基芪、三氯化磷在碱性催化剂作用下发生亚磷酰胺化反应，得到单体1；步骤5，单体1与(1,5-环辛二烯)氯铑(I)二聚体发生络合反应，将反应后的反应液过滤即得单体2溶液；步骤6，单体2溶液在共聚催化剂、引发剂的作用下与苯乙烯、二乙烯基苯发生共聚反应，反应结束后，将反应产物过滤并洗涤、干燥，得到所述高分子负载金属铑的不对称催化剂。

其中，所述单酯化反应的过程控制为：将(S)-联萘酚与碱性催化剂溶于溶剂中，于-5～5℃条件下滴加新戊酰氯，滴毕升温至20～30℃反应4～6h；其中，(S)-联萘酚与新戊酰氯的摩尔比为1:(1.0～1.01)。

所述溴取代反应的过程控制为：将中间体(S)-1溶于溶剂中，于-5～5℃条件下加入液溴，加毕保温反应3～4h；其中，中间体(S)-1与液溴的摩尔比为1:(1.8～2.2)。

所述酯水解反应的过程控制为：所述浓缩物中加入溶剂和强碱溶液混匀，于20～30℃反应2～3h，然后用强酸酸化至pH为1～2。